Fosmidomycine et azithromycine pour le paludisme aigu à Plasmodium falciparum (paludisme à P.) chez l'adulte (JP011)
Évaluation de la fosmidomycine et de l'azithromycine lorsqu'elles sont administrées simultanément à des sujets adultes atteints de paludisme aigu non compliqué à Plasmodium Falciparum
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La justification scientifique de l'utilisation de cette combinaison est d'inhiber la capacité du parasite à synthétiser les isoprénoïdes, en tant que précurseurs de nombreux composés essentiels, notamment les stérols, les caroténoïdes et les ubiquinones. Ceci est effectué par le blocage de la voie non mévalonate par la fosmidomycine en tant qu'inhibiteur puissant de la 1-désoxy-D-xylulose 5-phosphate réductoisomérase couplée au ciblage de la biosynthèse des protéines par l'azithromycine par liaison à la sous-unité ribosomale 50S. Ce mode d'action contraste avec la capacité de l'hôte humain à utiliser la voie du mévalonate pour la synthèse des isoprénoïdes et explique les profils d'innocuité des deux médicaments par le mécanisme de toxicité sélective. De plus, il offre une protection contre la résistance croisée avec les agents chimiothérapeutiques existants.
La dose de fosmidomycine, équivalente à 30 mg/kg deux fois par jour pendant trois jours, sélectionnée pour l'évaluation dans cette étude de preuve de concept est dérivée de la dose la plus élevée qui a été administrée dans les études de phase I sur la tolérance à l'innocuité. Alors que la dose recommandée d'azithromycine pour le traitement des infections bactériennes est de 250 mg par jour pendant trois jours, des doses plus élevées allant jusqu'à 1500 mg par jour pendant trois jours ont été évaluées pour le traitement du paludisme, en association avec l'artésunate ou la quinine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Mahidol university
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- sujets masculins et féminins âgés de 15 à 55 ans
- indice de masse corporelle ≥ 18,5 kg/M2
- Paludisme à P falciparum non compliqué avec manifestations aiguës
- parasitémie asexuée entre 500 uL et 100 000 uL
- capacité à tolérer la thérapie orale
- capable de donner un consentement éclairé et signé
Critère d'exclusion:
- signes de paludisme grave, selon les critères de l'OMS
- indice de masse corporelle ≤ 18,5 kg/M2
- grossesse par antécédents ou par test d'urine positif
- lactation
- infection plasmodiale mixte
- maladie concomitante masquant l'évaluation de la réponse, y compris diabète, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque, dysfonctionnement hépatique (alanine-aminotransférase > 150 U/L), insuffisance rénale (créatinine > 125 umol/L ou 3 mg/dl), hémoglobine < 8g/ dl, numération leucocytaire > 12000/uL
- traitement antipaludéen dans les 28 jours précédents
- SIDA symptomatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fos-Azi
Administration simultanée à un seul bras en ouvert de fosmidomycine et d'azithromycine.
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Capsules de fosmidomycine sodique 450 mg x 4 toutes les douze heures pendant trois jours
Capsules d'azithromycine 250 mg x 3 toutes les douze heures pendant trois jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de guérison au jour 28 > 95 %
Délai: 12 mois
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Efficacité de la fosmidomycine et de l'azithromycine lorsqu'elles sont co-administrées à des adultes atteints de paludisme aigu non compliqué à P.falciparum. Le taux de guérison au jour 7 et le taux de guérison au jour 28 seront calculés à partir du rapport suivant : nombre de sujets avec disparition de la parasitémie asexuée dans les sept jours suivant le début du traitement, sans recrudescence ultérieure dans les 28 jours divisé par le nombre total de sujets évaluables. |
12 mois
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Sécurité et tolérance
Délai: 12 mois
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Déterminer l'innocuité et la tolérance de la fosmidomycine et de l'azothromycine lorsqu'elles sont co-administrées par voie orale pendant trois jours.
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en fonction de l'incidence, de l'intensité, de la gravité et de la relation entre les nouveaux événements indésirables et les changements de laboratoire cliniquement pertinents.
Le médicament sera considéré comme sûr s'il n'y a pas d'événements indésirables graves attribuables au médicament à l'étude.
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12 mois
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Taux de guérison au jour 7 de 100 %
Délai: 12 mois
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Efficacité de la fosmidomycine et de l'azithromycine lorsqu'elles sont co-administrées à des adultes atteints de paludisme aigu non compliqué à P.falciparum. Le taux de guérison au jour 7 et le taux de guérison au jour 28 seront calculés à partir du rapport suivant : nombre de sujets avec disparition de la parasitémie asexuée dans les sept jours suivant le début du traitement, sans recrudescence ultérieure dans les 28 jours divisé par le nombre total de sujets évaluables. |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prélèvements sanguins à 0,1,2,3,4,6,8,12,14,18,24, 26,30,36,38,42,48,50,54,60,62,66,72,78 ,84,90,96,108,120,144.168.240 heures
Délai: 12 mois
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profil pharmacocinétique.
Les profils complets des paramètres pharmacocinétiques, y compris Cmax, Tmax, pic, creux, Vd, AUC, T1/2a, T1/2t, rénal et Cl total seront dérivés.
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12 mois
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Taux de guérison corrigés par PCR
Délai: 12 mois
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faire la différence entre les réinfections et la recrudescence
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Srivicha Krudsood, Prof, Mahidol university
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JP011
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