Fosmidomycin a azithromycin pro akutní nekomplikovanou malárii Plasmodium Falciparum (P. malárie) u dospělých (JP011)
Hodnocení fosmidomycinu a azithromycinu při současném podávání dospělým pacientům s akutní nekomplikovanou malárií Plasmodium Falciparum
Přehled studie
Detailní popis
Vědecké zdůvodnění použití této kombinace je inhibovat schopnost parazita syntetizovat isoprenoidy, jako prekurzory mnoha esenciálních sloučenin včetně sterolů, karotenoidů a ubichinonů. Toho je dosaženo blokádou nemevalonátové dráhy fosmidomycinem jako silným inhibitorem 1-deoxy-D-xylulóza 5-fosfát reduktoizomerázy spojené s cílením biosyntézy proteinu azithromycinem prostřednictvím vazby na ribozomální podjednotku 50S. Tento způsob účinku kontrastuje se schopností lidského hostitele využívat mevalonátovou dráhu pro syntézu isoprenoidu a odpovídá za bezpečnostní profily obou léčiv prostřednictvím mechanismu selektivní toxicity. Navíc poskytuje ochranu proti zkřížené rezistenci se stávajícími chemoterapeutickými činidly.
Dávka fosmidomycinu, ekvivalentní 30 mg/kg dvakrát denně po dobu tří dnů, vybraná pro hodnocení v této studii důkazu koncepce, je odvozena z nejvyšší dávky, která byla podána ve studiích bezpečnostní tolerance fáze I. Zatímco doporučená dávka azithromycinu pro léčbu bakteriálních infekcí je 250 mg denně po dobu tří dnů, pro léčbu malárie byly hodnoceny vyšší dávky až 1500 mg denně po dobu tří dnů v kombinaci s artesunátem nebo chininem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Mahidol University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži a ženy ve věku 15 až 55 let
- index tělesné hmotnosti ≥ 18,5 kg/m2
- nekomplikovaná malárie P falciparum s akutními projevy
- asexuální parazitémie mezi 500 ul a 100 000 ul
- schopnost tolerovat perorální terapii
- schopen dát informovaný podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- příznaky těžké malárie podle kritérií WHO
- index tělesné hmotnosti ≤ 18,5 kg/m2
- těhotenství podle anamnézy nebo pozitivního testu moči
- laktace
- smíšená plazmodiální infekce
- hodnocení odpovědi maskující průvodní onemocnění, včetně diabetu, nekontrolované hypertenze, srdečního selhání, jaterní dysfunkce (alanin-aminotransferáza > 150 U/l), poškození ledvin (kreatinin > 125 umol/l nebo 3 mg/dl), hemoglobin < 8 g/ dl, počet bílých krvinek > 12000/ul
- antimalarickou léčbu během předchozích 28 dnů
- symptomatické AIDS
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fos-Azi
Otevřená jednoramenná souběžná aplikace fosmidomycinu a azithromycinu.
|
Fosmidomycin sodný tobolky 450 mg x 4 dvanáct hodin po dobu tří dnů
Azithromycin tobolky 250 mg x 3 dvanáct hodin po dobu tří dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra vyléčení 28. den > 95 %
Časové okno: 12 měsíců
|
Účinnost fosmidomycinu a azithromycinu při současném podávání dospělým s akutní nekomplikovanou malárií P.falciparum. Míra vyléčení v den 7 a míra vyléčení v den 28 se vypočte z následujícího poměru: Počet subjektů s vymizením asexuální parazitémie během sedmi dnů od zahájení léčby, bez následné rekultivace během 28 dnů, vydělený celkovým počtem hodnotitelných subjektů. |
12 měsíců
|
|
Bezpečnost a tolerance
Časové okno: 12 měsíců
|
Stanovit bezpečnost a toleranci fosmidomycinu a azotromycinu při současném perorálním podávání po dobu tří dnů.
Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny podle výskytu, intenzity, závažnosti a vztahu nových nežádoucích účinků a klinicky relevantních laboratorních změn.
Lék bude považován za bezpečný, pokud neexistují žádné závažné nežádoucí příhody, které lze připsat studovanému léku.
|
12 měsíců
|
|
Míra vyléčení 7. den 100 %
Časové okno: 12 měsíců
|
Účinnost fosmidomycinu a azithromycinu při současném podávání dospělým s akutní nekomplikovanou malárií P.falciparum. Míra vyléčení v den 7 a míra vyléčení v den 28 se vypočte z následujícího poměru: Počet subjektů s vymizením asexuální parazitémie během sedmi dnů od zahájení léčby, bez následné rekultivace během 28 dnů, vydělený celkovým počtem hodnotitelných subjektů. |
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorky krve na 0,1,2,3,4,6,8,12,14,18,24, 26,30,36,38,42,48,50,54,60,62,66,72,78 ,84,90,96,108,120,144,168,240 hodin
Časové okno: 12 měsíců
|
farmakokinetický profil.
Budou odvozeny úplné profily farmakokinetických parametrů včetně Cmax, Tmax, vrcholu, minima, Vd, AUC, T1/2a, T1/2t, renálního a celkového Cl.
|
12 měsíců
|
|
PCR korigované rychlosti vytvrzení
Časové okno: 12 měsíců
|
rozlišovat mezi reinfekcemi a rerudescencí
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Srivicha Krudsood, Prof, Mahidol University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JP011
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .