磷米霉素和阿奇霉素治疗成人急性无并发症恶性疟原虫疟疾（P. Malaria） (JP011)
对患有急性单纯性恶性疟原虫疟疾的成年受试者同时给予磷米霉素和阿奇霉素的评价
研究概览
详细说明
使用这种组合的科学原理是抑制寄生虫合成类异戊二烯的能力，类异戊二烯是许多必需化合物的前体，包括甾醇、类胡萝卜素和泛醌。 这是通过磷米霉素作为 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸还原异构酶的有效抑制剂来阻断非甲羟戊酸途径，以及阿奇霉素通过与 50S 核糖体亚基结合靶向蛋白质生物合成来实现的。 这种作用模式与人类宿主利用甲羟戊酸途径合成类异戊二烯的能力形成对比，并通过选择性毒性机制解释了两种药物的安全性。 此外，它提供了针对现有化学治疗剂的交叉耐药性的保护。
磷米霉素的剂量，相当于 30 毫克/千克，每天两次，持续三天，选择用于本概念验证研究的评估，源自 I 期安全耐受性研究中给予的最高剂量。 虽然用于治疗细菌感染的阿奇霉素的推荐剂量是每天 250 毫克，持续三天，但已经评估了与青蒿琥酯或奎宁联合治疗疟疾的更高剂量，每天高达 1500 毫克，持续三天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bangkok、泰国、10400
- Mahidol University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 15 至 55 岁之间的男性和女性受试者
- 体重指数≥18.5kg/M2
- 具有急性表现的无并发症的恶性疟原虫疟疾
- 500uL 至 100,000uL 之间的无性寄生虫血症
- 耐受口服治疗的能力
- 能够签署知情同意书
排除标准：
- 根据 WHO 标准，严重疟疾的迹象
- 体重指数 ≤ 18.5 kg/M2
- 因病史或尿检阳性而怀孕
- 哺乳期
- 混合性疟原虫感染
- 伴随疾病掩蔽反应评估，包括糖尿病、未控制的高血压、心力衰竭、肝功能障碍（谷丙转氨酶 > 150 U/L）、肾功能损害（肌酐 > 125 umol/L 或 3 mg/dl）、血红蛋白 < 8g/ dl，白细胞计数 > 12000/uL
- 过去 28 天内接受过抗疟疾治疗
- 有症状的艾滋病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Fos-Azi
磷胺霉素和阿奇霉素的开放标签单臂并发给药。
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磷米霉素钠胶囊 450 毫克 x 4 12 小时一次，连续三天
阿奇霉素胶囊 250 毫克 x 3 12 小时一次，连续三天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天治愈率 >95%
大体时间：12个月
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磷米霉素和阿奇霉素对患有急性无并发症恶性疟原虫疟疾的成人共同给药时的疗效。 第 7 天治愈率和第 28 天治愈率将根据以下比率计算：在治疗开始后 7 天内清除无性寄生虫血症且在 28 天内没有随后复发的受试者人数除以可评估受试者总数。 |
12个月
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安全与宽容
大体时间：12个月
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确定在三天内口服共同给药时磷胺霉素和阿佐霉素的安全性和耐受性。
安全性和耐受性将通过新不良事件的发生率、强度、严重性和关系以及临床相关的实验室变化进行评估。
如果没有可归因于研究药物的严重不良事件，则该药物将被认为是安全的。
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12个月
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第7天治愈率100%
大体时间：12个月
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磷米霉素和阿奇霉素对患有急性无并发症恶性疟原虫疟疾的成人共同给药时的疗效。 第 7 天治愈率和第 28 天治愈率将根据以下比率计算：在治疗开始后 7 天内清除无性寄生虫血症且在 28 天内没有随后复发的受试者人数除以可评估受试者总数。 |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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0、1、2、3、4、6、8、12、14、18、24、26、30、36、38、42、48、50、54、60、62、66、72、78 处的血样,84,90,96,108,120,144.168.240 小时
大体时间：12个月
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药代动力学概况。
将导出药代动力学参数的完整概况，包括 Cmax、Tmax、峰、谷、Vd、AUC、T1/2a、T1/2t、肾和总 Cl。
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12个月
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PCR校正治愈率
大体时间：12个月
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区分再感染和复发
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Srivicha Krudsood, Prof、Mahidol University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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