Fosmidomycine en azithromycine voor acute ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria (P. Malaria) bij volwassenen (JP011)

De wetenschappelijke grondgedachte voor het gebruik van deze combinatie is het remmen van het vermogen van de parasiet om isoprenoïden te synthetiseren, als voorlopers van vele essentiële verbindingen, waaronder sterolen, carotenoïden en ubiquinonen. Dit wordt bewerkstelligd door blokkade van de niet-mevalonaatroute door fosmidomycine als een krachtige remmer van 1-deoxy-D-xylulose-5-fosfaatreductoisomerase gekoppeld aan het richten van eiwitbiosynthese door azithromycine door binding aan de 50S-ribosomale subeenheid. Dit werkingsmechanisme staat in contrast met het vermogen van de menselijke gastheer om de mevalonaatroute te gebruiken voor de synthese van isoprenoïden en verklaart de veiligheidsprofielen van beide geneesmiddelen door het mechanisme van selectieve toxiciteit. Bovendien biedt het bescherming tegen kruisresistentie met bestaande chemotherapeutische middelen.

De dosis fosmidomycine, equivalent aan 30 mg/kg tweemaal daags gedurende drie dagen, geselecteerd voor evaluatie in deze proof of concept-studie is afgeleid van de hoogste dosis die werd toegediend in de Fase I-veiligheidstolerantiestudies. Terwijl de aanbevolen dosis azitromycine voor de behandeling van bacteriële infecties 250 mg per dag gedurende drie dagen is, zijn hogere doses tot 1500 mg per dag gedurende drie dagen geëvalueerd voor de behandeling van malaria, in combinatie met artesunaat of kinine.