Fosmidomicina e azitromicina para malária aguda não complicada por Plasmodium Falciparum (P. Malária) em adultos (JP011)
Avaliação da Fosmidomicina e Azitromicina Quando Administradas Concomitantemente a Indivíduos Adultos com Malária Aguda por Plasmodium Falciparum Não Complicada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A justificativa científica para o uso dessa combinação é inibir a capacidade do parasita de sintetizar isoprenóides, como precursores de muitos compostos essenciais, incluindo esteróis, carotenóides e ubiquinonas. Isso é feito através do bloqueio da via não-mevalonato pela fosmidomicina como um potente inibidor da 1-desoxi-D-xilulose 5-fosfato redutoisomerase acoplado ao direcionamento da biossíntese de proteínas pela azitromicina através da ligação à subunidade ribossômica 50S. Esse modo de ação contrasta com a capacidade do hospedeiro humano de utilizar a via do mevalonato para a síntese de isoprenóides e é responsável pelos perfis de segurança de ambas as drogas por meio do mecanismo de toxicidade seletiva. Além disso, oferece proteção contra resistência cruzada com agentes quimioterapêuticos existentes.
A dose de fosmidomicina, equivalente a 30mg/kg duas vezes ao dia por três dias, selecionada para avaliação neste estudo de prova de conceito é derivada da dose mais alta que foi administrada nos estudos de tolerância de segurança de Fase I. Enquanto a dose recomendada de azitromicina para o tratamento de infecções bacterianas é de 250 mg por dia durante três dias, doses mais altas de até 1.500 mg por dia durante três dias foram avaliadas para o tratamento da malária, em combinação com artesunato ou quinino.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Mahidol University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homens e mulheres de 15 a 55 anos
- índice de massa corporal ≥ 18,5kg/M2
- malária P falciparum não complicada com manifestações agudas
- parasitemia assexuada entre 500uL e 100.000uL
- capacidade de tolerar a terapia oral
- capaz de dar consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- sinais de malária grave, de acordo com os critérios da OMS
- índice de massa corporal ≤ 18,5 kg/M2
- gravidez por história ou por teste de urina positivo
- lactação
- infecção plasmodial mista
- avaliação de resposta de mascaramento de doença concomitante, incluindo diabetes, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca, disfunção hepática (alanina-aminotransferase > 150 U/L), insuficiência renal (creatinina > 125 umol/L ou 3 mg/dl), hemoglobina < 8g/ dl, contagem de glóbulos brancos > 12000/uL
- tratamento antimalárico nos últimos 28 dias
- AIDS sintomática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fos-Azi
Administração simultânea de braço único aberto de fosmidomicina e azitromicina.
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Fosmidicina sódica cápsulas 450 mg x 4 a cada 12 horas por três dias
Cápsulas de azitromicina 250 mg x 3 a cada 12 horas por três dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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dia 28 taxa de cura de > 95%
Prazo: 12 meses
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Eficácia da fosmidomicina e azitromicina quando coadministradas a adultos com malária P.falciparum aguda não complicada. A taxa de cura do dia 7 e as taxas de cura do dia 28 serão calculadas a partir da seguinte proporção: Número de indivíduos com eliminação da parasitemia assexuada dentro de sete dias após o início do tratamento, sem recrudescência subsequente dentro de 28 dias dividido pelo número total de indivíduos avaliáveis. |
12 meses
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Segurança e Tolerância
Prazo: 12 meses
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Determinar a segurança e tolerância da fosmidomicina e azotromicina quando coadministradas por via oral durante três dias.
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas pela incidência, intensidade, gravidade e relação de novo(s) evento(s) adverso(s) e alterações laboratoriais clinicamente relevantes.
O medicamento será considerado seguro se não houver eventos adversos graves atribuíveis ao medicamento em estudo.
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12 meses
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Dia 7 taxa de cura de 100%
Prazo: 12 meses
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Eficácia da fosmidomicina e azitromicina quando coadministradas a adultos com malária P.falciparum aguda não complicada. A taxa de cura do dia 7 e as taxas de cura do dia 28 serão calculadas a partir da seguinte proporção: Número de indivíduos com eliminação da parasitemia assexuada dentro de sete dias após o início do tratamento, sem recrudescência subsequente dentro de 28 dias dividido pelo número total de indivíduos avaliáveis. |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amostras de sangue em 0,1,2,3,4,6,8,12,14,18,24, 26,30,36,38,42,48,50,54,60,62,66,72,78 ,84,90,96,108,120,144.168.240 horas
Prazo: 12 meses
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perfil farmacocinético.
Perfis completos de parâmetros farmacocinéticos, incluindo Cmax, Tmax, pico, vale, Vd, AUC, T1/2a, T1/2t, renal e Cl total serão derivados.
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12 meses
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Taxas de cura corrigidas por PCR
Prazo: 12 meses
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diferenciar entre reinfecções e recrudescência
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srivicha Krudsood, Prof, Mahidol University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JP011
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