Fosmidomysiini ja atsitromysiini akuuttiin komplisoitumattomaan Plasmodium Falciparum -malariaan (P. Malaria) aikuisilla (JP011)
Fosmidomysiinin ja atsitromysiinin arviointi, kun niitä annettiin samanaikaisesti aikuisille, joilla on akuutti komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malaria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tieteellinen perustelu tämän yhdistelmän käytölle on estää loisen kykyä syntetisoida isoprenoideja monien välttämättömien yhdisteiden, mukaan lukien sterolien, karotenoidien ja ubikinonien, esiasteina. Tämä saadaan aikaan estämällä ei-mevalonaattireittiä fosmidomysiinillä tehokkaana 1-deoksi-D-ksyluloosi-5-fosfaattireduktoisomeraasin estäjänä yhdistettynä atsitromysiinin proteiinien biosynteesin kohdistamiseen sitoutumalla ribosomin 50S-alayksikköön. Tämä vaikutustapa on ristiriidassa ihmisisännän kyvyn kanssa käyttää mevalonaattireittiä isoprenoidisynteesiin, ja se selittää molempien lääkkeiden turvallisuusprofiilit selektiivisen toksisuuden mekanismin kautta. Lisäksi se tarjoaa suojan ristiresistenssiä vastaan olemassa olevien kemoterapeuttisten aineiden kanssa.
Fosmidomysiiniannos, joka vastaa 30 mg/kg kahdesti päivässä kolmen päivän ajan ja joka on valittu arvioitavaksi tässä proof of concept -tutkimuksessa, on johdettu suurimmasta annoksesta, joka annettiin faasin I turvallisuustoleranssitutkimuksissa. Vaikka atsitromysiinin suositeltu annos bakteeri-infektioiden hoitoon on 250 mg päivässä kolmen päivän ajan, malarian hoidossa on arvioitu suurempia, jopa 1 500 mg:n päivittäisiä annoksia kolmen päivän ajan yhdessä artesunaatin tai kiniinin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Mahidol University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 15–55-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt
- painoindeksi ≥ 18,5 kg/M2
- komplisoitumaton P falciparum -malaria, jolla on akuutteja ilmenemismuotoja
- aseksuaalinen parasitemia 500 uL ja 100 000 uL välillä
- kyky sietää oraalista hoitoa
- voi antaa tietoon perustuvan allekirjoitetun suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- merkkejä vakavasta malariasta WHO:n kriteerien mukaan
- painoindeksi ≤ 18,5 kg/M2
- raskaus historian tai positiivisen virtsatestin perusteella
- imetys
- sekoitettu plasmodiaalinen infektio
- samanaikainen sairaus peittävä vasteen arviointi, mukaan lukien diabetes, hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö (alaniiniaminotransferaasi > 150 U/L), munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 125 umol/l tai 3 mg/dl), hemoglobiini < 8 g/ dl, valkosolujen määrä > 12000/uL
- malariahoitoa edellisten 28 päivän aikana
- oireinen AIDS
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fos-Azi
Fosmidomysiinin ja atsitromysiinin avoin, yksihaarainen anto.
|
Fosmidomysiininatriumkapselit 450 mg x 4 12 tunnin välein kolmen päivän ajan
Atsitromysiinikapselit 250 mg x 3 12 tunnin välein kolmen päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivän 28 paranemisaste >95 %
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Fosmidomysiinin ja atsitromysiinin teho, kun niitä annetaan samanaikaisesti aikuisille, joilla on akuutti komplisoitumaton P.falciparum-malaria. Päivän 7 parantumisaste ja 28. päivän paranemisnopeudet lasketaan seuraavasta suhteesta: Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla suvuton parasitemia on poistunut seitsemän päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, ilman myöhempää uusiutumista 28 päivän kuluessa, jaettuna arvioitavien koehenkilöiden kokonaismäärällä. |
12 kuukautta
|
|
Turvallisuus ja suvaitsevaisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Fosmidomysiinin ja atsotromysiinin turvallisuuden ja sietokyvyn määrittäminen, kun niitä annetaan samanaikaisesti suun kautta kolmen päivän ajan.
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan uusien haittatapahtumien ilmaantuvuuden, intensiteetin, vakavuuden ja suhteen sekä kliinisesti merkityksellisten laboratoriomuutosten perusteella.
Lääkettä pidetään turvallisena, jos siinä ei ole tutkimuslääkkeestä johtuvia vakavia haittavaikutuksia.
|
12 kuukautta
|
|
Päivän 7 parannusaste 100 %
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Fosmidomysiinin ja atsitromysiinin teho, kun niitä annetaan samanaikaisesti aikuisille, joilla on akuutti komplisoitumaton P.falciparum-malaria. Päivän 7 parantumisaste ja 28. päivän paranemisnopeudet lasketaan seuraavasta suhteesta: Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla suvuton parasitemia on poistunut seitsemän päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, ilman myöhempää uusiutumista 28 päivän kuluessa, jaettuna arvioitavien koehenkilöiden kokonaismäärällä. |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verinäytteet 0,1,2,3,4,6,8,12,14,18,24, 26,30,36,38,42,48,50,54,60,62,66,72,78 ,84,90,96,108,120,144.168.240 tuntia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
farmakokineettinen profiili.
Farmakokineettisten parametrien täydelliset profiilit, mukaan lukien Cmax, Tmax, huippu, pohja, Vd, AUC, T1/2a, T1/2t, munuaiset ja kokonais-Cl, johdetaan.
|
12 kuukautta
|
|
PCR-korjatut paranemisnopeudet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
erottamaan uudelleen tartunnat ja uusiutuminen
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Srivicha Krudsood, Prof, Mahidol University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JP011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .