コラーゲン4型腎症におけるエナラプリル

はじめに 基底膜の IV 型コラーゲンをコードする 3 つの遺伝子の変異によって引き起こされる IV 型コラーゲン関連腎症は、アルポート症候群 (AS) から薄い基底膜腎症 (TBMN) までのさまざまな表現型を表します (1)。 サブタイプは、AS の約 80% に相当する X 連鎖性 AS (XLAS)、AS の 15% を占める常染色体劣性 AS (ARAS)、および常染色体優性 AS (ADAS、AS の 5%) に代表される常染色体優性型です。 TBMN は、人口の 1% に存在すると考えられています (1)。

腎臓の症状に加えて、これらの疾患は蝸牛および眼の異常を示す可能性があります (2)。 しかし、IV型コラーゲン関連腎症の特徴は血尿です。 タンパク尿は生涯にわたって検出され、疾患進行のマーカーとなります。 XLAS のすべての男性はタンパク尿を発症し、最終的には末期腎不全 (ESRD) につながる進行性腎不全を発症します。 全体として、推定 60% が 30 歳までに、90% が 40 歳までに ESRD に到達します (2)。 XLAS の女性の約 12% が 40 歳になる前に ESRD を発症し、60 歳までに 30% に増加します (3)。 ほとんどの ARAS 患者は、小児期後期または思春期に重大なタンパク尿を発症し、30 歳未満で ESRD を発症します。 ADAS患者では、ESRDへの進行が遅くなります。 同様に、TBMN は小児期にしばしば観察される持続性の微小血尿によって臨床的に特徴付けられます。 TBMN が腎外異常やタンパク尿と関連することはめったにありません。 高血圧およびESRDへの進行は異常です(4)。

疾患の重症度、高率の ESRD、および遺伝学と診断に関する知識の増加にもかかわらず、現在、AS に対する証明された治療法はありません。 これまでのところ、治療アプローチは、アンギオテンシン II (AII) 遮断、血圧管理、食事カウンセリングに限定されています。 アンギオテンシン変換酵素阻害薬 (ACEi) またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) は通常、タンパク尿が現れたら開始されますが、そのような治療がヒトの疾患の自然史を変えるという明確な証拠はありません。

私たちの目標は、エナラプリルで治療されたIV型コラーゲン関連腎症とタンパク尿症の一連の症例の進展、およびESRDへの進行の予測変数を説明することでした.

患者と方法 これは、1999 年から 2010 年まで Instituto da Criança - HCFMUSP で追跡されたコラーゲン IV 関連腎症患者の回顧的研究です。 すべての患者は、糸球体血尿（赤血球異形症および/または尿沈査中の赤血球キャスト）およびタンパク尿を示しました。 19 例中 16 例で、診断は家族歴と腎臓の組織学的所見に基づいており、免疫蛍光検査が陰性であり、TBMN を示す糸球体基底膜 (GBM) の超微細構造異常 (典型的な層状化および肥厚を伴わない GBM の均一またはびまん性減衰) を示していました。 AS で見られる) または AS (GBM に沿った交互の減衰、分割、層状化、および肥厚に関する欠陥)。 ただし、AS の初期段階と TBMN を区別することは非常に困難です。 家族歴および近親者の腎組織学がこの疾患の特徴であったため、3人の患者は腎生検を受けなかった。 アドヒアランス患者のみが含まれており、これは出席と試験への参加に基づいていました。

患者は、少なくとも 3 か月に 1 回外来診療所を訪れ、少なくとも 2 年間の追跡調査を受けました。 以下のパラメータをベースラインで評価した：年齢、腎機能（シュワルツ式による血清クレアチニン、尿素、およびクレアチニンクリアランス）（5）、24時間タンパク尿、血圧、ならびに腎断片の光学および電子顕微鏡検査。

すべての患者で、エナラプリルが RAAS ブロッカーとして使用され、低血圧の症状および/または徴候としての利点と副作用が観察されました。 私たちのプロトコルは、0.3 mg/kg/日の用量に到達する予定です。

フォローアップ中に以下のパラメーターも収集されました：血清クレアチニンおよび尿素、24時間タンパク尿、および身長によって推定されるクレアチニンクリアランス（Schwartz Formula）。

この研究では、過剰濾過は 145 ml/分/1.73m2BS 以上と定義されています。 Piepsz らと Prestidge らのデータ (6,7) に基づいています。

統計分析 単変量解析では、Mann-Whitney およびカイ 2 乗 (またはフィッシャー) 検定を使用しました。 治療の最初の 2 年間のタンパク尿に対するエナラプリルの効果を分析するために、ノンパラメトリック反復測定分析 (フリードマン検定) を使用しました。 60 ml/分/1.73m2 未満のクレアチニンクリアランスを考慮して、CKD 進行の主な予測変数を分析しました。 結果として。