콜라겐 4형 신장병의 에날라프릴

서론 콜라겐 IV 관련 신병증은 기저막의 콜라겐 IV형을 암호화하는 세 가지 유전자의 돌연변이로 인해 알포트 증후군(AS)에서 얇은 기저막 신병증(TBMN)까지 다양한 표현형을 나타냅니다(1). 하위 유형은 AS의 약 80%에 해당하는 X-연관 AS(XLAS), AS의 15%를 차지하는 상염색체 열성 AS(ARAS) 및 상염색체 우성 AS(ADAS, AS의 5%)로 표시되는 상염색체 우성 형태입니다. 인구의 1%에 존재하는 것으로 여겨지는 TBMN(1).

신장 증상 외에도 이러한 질병은 달팽이관 및 안구 이상을 나타낼 수 있습니다(2). 그러나 콜라겐 IV 관련 신증의 특징은 혈뇨입니다. 단백뇨는 질병 진행의 지표가 되는 생애 동안 감지됩니다. XLAS가 있는 모든 남성은 단백뇨가 발생하고 결국 진행성 신부전이 발생하여 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어집니다. 전반적으로 약 60%가 30세에 ESRD에 도달하고 90%가 40세에 도달합니다(2). XLAS가 있는 여성의 약 12%가 40세 이전에 ESRD가 발생하고 60세까지 30%로 증가합니다(3). ARAS가 있는 대부분의 개인은 후기 아동기 또는 청소년기에 상당한 단백뇨가 발생하고 30세 이전에 ESRD가 발생합니다. ESRD로의 진행은 ADAS 환자에서 더 느립니다. 유사하게, TBMN은 어린 시절에 흔히 관찰되는 지속적인 미세혈뇨를 임상적으로 특징으로 합니다. TBMN은 신외 이상 및 단백뇨와 거의 관련이 없습니다. 고혈압과 ESRD로의 진행은 흔하지 않습니다(4).

질병의 중증도, ESRD의 높은 비율, 유전학 및 진단에 대한 지식 증가에도 불구하고 현재 AS에 대한 입증된 치료법은 없습니다. 지금까지 치료적 접근은 안지오텐신-II(AII) 차단, 혈압 조절 및 식이 상담으로 제한되었습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 일반적으로 단백뇨가 나타나면 시작하지만 그러한 치료가 인간의 질병의 자연사를 변화시킨다는 명확한 증거는 없습니다.

우리의 목표는 에날라프릴로 치료한 콜라겐 IV 관련 신병증 및 단백뇨가 있는 일련의 사례의 진화와 ESRD 진행의 예측 변수를 설명하는 것이었습니다.

환자 및 방법 이것은 Instituto da Criança - HCFMUSP에서 1999년부터 2010년까지 콜라겐 IV 관련 신병증 환자를 추적한 후향적 연구입니다. 모든 환자는 사구체 혈뇨(적혈구 이형성 및/또는 요침강에 나타난 적혈구) 및 단백뇨를 나타냈다. 19건 중 16건에서 진단은 음성 면역형광 및 사구체 기저막(GBM)의 미세구조 이상을 나타내는 가족력 및 신장 조직학 소견을 기반으로 하여 TBMN(전형적인 층판화 및 두꺼워짐 없이 GBM의 균일하거나 미만성 약화)을 보였습니다. AS에서 보임) 또는 AS(교대 감쇠, 분할, 라멜레이션 및 GBM을 따라 두꺼워짐 측면에서 결함). 그러나 AS의 초기 단계와 TBMN을 구별하는 것은 매우 어렵습니다. 3명의 환자는 가족력과 친척의 신장 조직이 질병의 특징이었기 때문에 신생검을 시행하지 않았다. 출석 및 시험에 근거한 준수 환자 만 포함되었습니다.

환자들은 최소 3개월에 1회 이상 외래를 방문했고 최소 2년의 추적관찰을 받았다. 기준선에서 다음 매개변수를 평가했습니다: 연령, 신장 기능(Schwartz Formula에 따른 혈청 크레아티닌, 요소 및 크레아티닌 청소율)(5), 24시간 단백뇨, 혈압, 신장 단편의 광학 및 전자 현미경.

모든 환자에서 에날라프릴은 RAAS 차단제로 사용되었으며 저혈압 증상 및/또는 징후와 같은 이점과 부작용을 관찰했습니다. 우리의 프로토콜은 0.3 mg/kg/day의 복용량에 도달하려고 합니다.

후속 조치 동안 다음 매개변수도 수집되었습니다: 혈청 크레아티닌 및 요소, 24시간 단백뇨 및 신장으로 추정된 크레아티닌 청소율(Schwartz Formula).

이 연구에서 과여과는 ≥ 145ml/분/1.73m2BS로 정의됩니다. Piepsz et al 및 Prestidge et al 데이터(6,7)를 기반으로 합니다.

통계 분석 Mann-Whitney 및 chi-square(또는 Fisher) 테스트가 단변량 분석에 사용되었습니다. 치료 첫 2년 동안 단백뇨에 대한 에날라프릴의 효과를 분석하기 위해 비모수 반복 측정 분석(Friedmann's test)을 사용했습니다. 60 ml/min/1.73m2 미만의 크레아티닌 청소율을 고려하여 CKD 진행의 주요 예측 변수를 분석했습니다. 결과로.