Enalapril a 4-es típusú kollagén nephropathiában

Bevezetés A IV. kollagénnel összefüggő nefropátiák, amelyeket a bazális membrán IV-es típusú kollagénjét kódoló három gén mutációi okoznak, a fenotípusok spektrumát képviselik az Alport-szindrómától (AS) a vékony bazális membrán nephropathiáig (TBMN) (1). Az altípusok az X-hez kötött AS (XLAS), amely az AS körülbelül 80%-ának felel meg, az autoszomális recesszív AS (ARAS), amely az AS 15%-át teszi ki, és az autoszomális domináns formák, amelyeket az autoszomális domináns AS (ADAS, az AS 5%-a) képvisel. és a TBMN, amely a lakosság 1%-ában van jelen (1).

A vese megnyilvánulásain kívül ezek a betegségek cochleáris és okuláris rendellenességeket is okozhatnak (2). A kollagén IV-vel kapcsolatos nephropathiák ismertetőjele azonban a hematuria. A proteinuriát az élet során észlelik, ami a betegség progressziójának markere. Minden XLAS-ban szenvedő férfinél proteinuria és végül progresszív veseelégtelenség alakul ki, ami végstádiumú vesebetegséghez (ESRD) vezet. Összességében a becslések szerint 60%-uk éri el az ESRD-t 30 évesen, és 90%-a 40 évesen (2). Az XLAS-ban szenvedő nők körülbelül 12%-ánál alakul ki ESRD 40 éves kor előtt, ami 60 éves korig 30%-ra nő (3). A legtöbb ARAS-ban szenvedő személynél jelentős proteinuria alakul ki késői gyermek- vagy serdülőkorban, és ESRD 30 éves koruk előtt. Az ESRD-be való haladás lassabb az ADAS-ban szenvedő egyénekben. Hasonlóképpen, a TBMN-t klinikailag a gyermekkorban gyakran megfigyelt tartós mikrohematuria jellemzi. A TBMN ritkán jár extrarenális rendellenességekkel és proteinuriával. A magas vérnyomás és az ESRD-be való progresszió szokatlan (4).

A betegség súlyossága, az ESRD magas aránya, valamint a genetikai és diagnosztikai ismeretek bővülése ellenére jelenleg nincs bizonyított kezelés az AS-re. Eddig a terápiás megközelítés az angiotenzin-II (AII) blokkolására, a vérnyomás szabályozására és a diétás tanácsadásra korlátozódott. Az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorok (ACEi) vagy az angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB) alkalmazását általában a proteinuria megjelenése után kezdik el, de nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy az ilyen kezelés megváltoztatná a betegség természetes történetét az emberekben.

Célunk az volt, hogy leírjuk egy sor kollagén IV-vel összefüggő nephropathiával és proteinuriával járó eset alakulását enalaprillal kezelve, valamint az ESRD-be való progresszió előrejelző változóit.

Betegek és módszerek Ez egy retrospektív tanulmány a IV. kollagénnel összefüggő nephropathiában szenvedő betegekről, akiket az Instituto da Criança - HCFMUSP-ben követtek 1999 és 2010 között. Minden betegnél glomeruláris hematuria (vörösvértest-diszmorfizmus és/vagy vörösvértest-lerakódás a vizeletüledékben) és proteinuria jelentkezett. 19 esetből 16 esetben a diagnózis a családi anamnézis és a veseszövettani leleteken alapult, amelyek negatív immunfluoreszcenciát és a glomeruláris alapmembrán (GBM) ultrastrukturális rendellenességeit mutatták, TBMN-t (a GBM egységes vagy diffúz gyengülése a tipikus lamelláció és megvastagodás nélkül). AS-ben) vagy AS-ben (váltakozó csillapítás, hasadás, lamellás és megvastagodás a GBM mentén). Nagyon nehéz azonban különbséget tenni az AS és a TBMN kezdeti szakasza között. Három betegen nem végeztek vesebiopsziát, mivel a családi anamnézis és a rokonok veseszövettani adatai a betegségre jellemzőek. Csak az adherens betegeket vettük figyelembe, ami a jelenléten és a vizsgákon való részvételen alapult.

A betegek legalább 3 havonta egyszer felkeresték a járóbeteg-szakrendelést, és legalább 2 évig követték őket. A következő paramétereket értékelték kiinduláskor: életkor, vesefunkció (szérum kreatinin-, karbamid- és kreatinin-clearance a Schwartz-képlet szerint) (5), 24 órás proteinuria, vérnyomás, valamint a vese fragmentum fény- és elektronmikroszkópos vizsgálata.

Az enalaprilt minden betegnél RAAS-blokkolóként alkalmazták, az előnyöket és a mellékhatásokat hipotenziós tünetekként és/vagy jelekként figyelve meg. Protokollunk a 0,3 mg/ttkg/nap dózist kívánja elérni.

A követés során a következő paramétereket is gyűjtöttük: szérum kreatinin és karbamid, 24 órás proteinuria és kreatinin-clearance, testalkat szerint becsülve (Schwartz formula).

Ebben a vizsgálatban a hiperfiltráció ≥ 145 ml/perc/1,73 m2BS, Piepsz és mtsai, valamint Prestidge et al adatai alapján (6,7).

Statisztikai analízis Az egyváltozós analízisben Mann-Whitney és chi-négyzet (vagy Fisher) teszteket használtunk. Az enalapril proteinuriára kifejtett hatásának elemzésére a kezelés első 2 évében nem-paraméteres ismételt mérési analízist (Friedmann-teszt) alkalmaztunk. Elemeztük a CKD progressziójának fő prediktív változóit a 60 ml/perc/1,73 m2 alatti kreatinin-clearance figyelembevételével. eredményeként.