依那普利治疗 4 型胶原肾病

简介 IV 型胶原蛋白相关肾病由编码基底膜 IV 型胶原蛋白的三个基因突变引起，代表了从 Alport 综合征 (AS) 到薄基底膜肾病 (TBMN) 的一系列表型 (1)。 亚型为 X 连锁 AS (XLAS)，约占 AS 的 80%；常染色体隐性遗传 AS (ARAS)，占 AS 的 15%；常染色体显性形式，以常染色体显性 AS (ADAS，占 AS 的 5%) 为代表和 TBMN，据信其存在于 1% 的人口中 (1)。

除肾脏表现外，这些疾病还可能出现耳蜗和眼部异常 (2)。 然而，IV 型胶原蛋白相关肾病的标志是血尿。 蛋白尿是在生命中检测到的，是疾病进展的标志。 所有患有 XLAS 的男性都会出现蛋白尿，并最终发展为进行性肾功能不全，从而导致终末期肾病 (ESRD)。 总体而言，估计 60% 的患者在 30 岁时达到 ESRD，在 40 岁时达到 90% (2)。 大约 12% 的 XLAS 女性在 40 岁之前发展为 ESRD，到 60 岁时增加到 30% (3)。 大多数 ARAS 患者在儿童晚期或青春期出现明显的蛋白尿，并在 30 岁之前出现终末期肾病。 患有 ADAS 的个体向 ESRD 的进展较慢。 同样，TBMN 的临床特征是在儿童时期经常观察到持续性显微血尿。 TBMN 很少与肾外异常和蛋白尿相关。 高血压和进展为 ESRD 是不寻常的 (4)。

尽管疾病严重、ESRD 发生率高，并且对遗传学和诊断的了解不断增加，但目前尚无经证实的 AS 治疗方法。 到目前为止，治疗方法仅限于血管紧张素-II (AII) 阻断、血压控制和饮食咨询。 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 通常在蛋白尿出现后开始使用，但没有明确证据表明这种治疗会改变人类疾病的自然病程。

我们的目标是描述一系列用依那普利治疗的 IV 型胶原蛋白相关肾病和蛋白尿病例的演变，以及进展为 ESRD 的预测变量。

患者和方法 这是一项对 1999 年至 2010 年在 Instituto da Criança - HCFMUSP 随访的胶原蛋白 IV 相关肾病患者的回顾性研究。 所有患者均出现肾小球血尿（红细胞畸形和/或尿沉渣中的红细胞铸型）和蛋白尿。 19 例中有 16 例的诊断基于家族史和肾脏组织学检查结果，显示免疫荧光阴性，肾小球基底膜 (GBM) 的超微结构异常显示 TBMN（GBM 均匀或弥漫性衰减，没有典型的层状和增厚，即在 AS 中看到）或 AS（沿 GBM 的交替衰减、分裂、分层和增厚方面的缺陷）。 然而，很难区分 AS 和 TBMN 的初始阶段。 由于家族史和亲属的肾脏组织学是该病的特征，因此三名患者未接受肾活检。 仅包括依从性患者，这是基于出席和检查的情况。

患者至少每 3 个月到门诊就诊一次，并进行至少 2 年的随访。 在基线评估以下参数：年龄、肾功能（血清肌酐、尿素和肌酐清除率根据 Schwartz 公式）(5)、24 小时蛋白尿、血压和肾片段的光镜和电子显微镜。

在所有患者中，依那普利被用作 RAAS 阻滞剂，观察低血压症状和/或体征的益处和副作用。 我们的协议旨在达到 0.3 mg/kg/天的剂量。

在随访期间还收集了以下参数：血清肌酐和尿素、24 小时蛋白尿和通过身高估计的肌酐清除率（施瓦茨公式）。

在这项研究中，超滤被定义为 ≥ 145 ml/minute/1.73m2BS， 基于 Piepsz 等人和 Prestidge 等人的数据 (6,7)。

统计分析 在单变量分析中使用了 Mann-Whitney 和卡方（或 Fisher）检验。 为了分析治疗前 2 年依那普利对蛋白尿的影响，我们使用了非参数重复测量分析（弗里德曼检验）。 我们通过考虑低于 60 ml/min/1.73m2 的肌酐清除率分析了 CKD 进展的主要预测变量 作为结果。