GSK1120212 に対するトリプルネガティブ乳がんの Kinome 反応の定義
調査の概要
詳細な説明
この研究では、研究者らはGSK1120212と呼ばれる特定の実験薬が投与されたときのキナーゼの活性を調べたいと考えています。 GSK1120212 は、MEK と呼ばれるキナーゼをブロックします。 GSK1120212 は、乳がん患者への使用については FDA によってまだ承認されていません。 研究者らは、被験者にGSK1120212を短期間（1週間）投与して、治験薬の投与前後でMEKおよび他のキナーゼががん細胞内でどのように機能するかを確認したいと考えている。 研究者らはこの薬を研究目的のみに投与しています。 投与されている期間はがんの治療を目的としたものではありません。
乳がんの治療法に関する研究は、腫瘍組織の細胞が新しい薬や異なる薬にさらされたときにどのように作用するかを理解することにますます依存しています。 がんを治療するこれらの新しい薬や異なる薬を見つけるために、研究者たちは、キナーゼと呼ばれるタンパク質のグループなど、がん細胞の増殖を助けるタンパク質に注目しています。 最新の抗がん剤の多くは、がん細胞を死滅させ、腫瘍を縮小させるキナーゼをブロックするように設計されているため、これは重要です。 ただし、1 つのキナーゼをブロックすると、別のキナーゼが代わりに使用される可能性があるため、一度に 1 つのキナーゼのみをブロックすることは、研究者が予想したよりも効果が低いことがよくあります。 このため、研究者らは一度に複数のキナーゼ阻害薬で乳がんを治療する必要があるかもしれない。 しかし、考えられるすべてのキナーゼを測定するのは難しいため、研究者らは薬物の最良の組み合わせがどのようなものであるべきかをまだ知りません。 これまでの研究では、がん細胞に含まれる数百のキナーゼのうち 10% 未満しか特定できませんでした。
最近、ここ UNC の研究者らは、これらのキナーゼの一部 (半分以上) を特定できるプロセスを開発しました。 これにより、腫瘍を縮小させるためにどのキナーゼを同時にブロックする必要があるかがわかり、研究者はトリプルネガティブ乳がんに対するキナーゼ阻害薬の最適な組み合わせを設計できるようになります。 腫瘍の増殖に影響を与える分子をブロックできる薬剤が少ないため、これはトリプルネガティブ乳がん (TNBC) 患者にとって特に重要です。 研究者らは、キナーゼ阻害薬がTNBC患者にとってより効果的な治療法になる可能性があると考えている。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたTNBC（すなわち、ER陰性、PR陰性（免疫組織化学による染色がそれぞれ10%未満）およびHer2陰性（0-1+またはFISH非増幅、原発腫瘍の臨床アッセイによる）
ステージ I ～ IIIc の疾患:
- 腫瘍摘出術または乳房切除術の予定がある
- 乳がんに対する過去または現在の治療法はない
- 術前補助療法の候補として考慮されていない
ステージ IV の病気の場合:
- 乏発転移性疾患の外科的切除が予定されている
- 過去に乳がんの治療を受けていない
- 被験者はLCCC9819に登録します
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
正常な末端器官機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.2 X 109/L;
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
- 血小板 ≥ 75 X 109/L;
- PT/INR および PTT ≤ 1.2 X 正常値の上限 (ULN)。
- アルブミン ≥ 2.5 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN mg/dL
- AST および ALT ≤ 2.5 X ULN
- クレアチニン ≤ 1.5 X ULN または 計算クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min または 24 時間尿クレアチニン クリアランス ≥50 mL/min;
- ECHO (推奨) または MUGA による駆出率 ≥ LLN
- 年齢 18 歳以上
- 該当する場合は適切な避妊法を使用し、GSK1120212の最後の投与後4週間使用を継続する意思がある
- 治療前のコア切開生検から十分な量の新鮮組織または凍結組織が残っているか、または研究目的のみで生検を受ける意思があること（約10mgまたは1コア分の組織が必要）
- 外科医と腫瘍内科医は、治験候補者にとって1週間の期間治験が適切/安全であること、および手術の予約が7日間（1週間）の治療スケジュールに対応できることに同意する
- 経口薬を飲み込むことができる
除外基準
- 妊娠中または授乳中の女性
- 現在進行中の消化器疾患、または経口薬の吸収能力に影響を与える可能性のある以前の手術
- 標的病変への以前の放射線治療
網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスク：
- RVO または CSR の病歴、または RVO または CSR の素因 (例: 制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧、糖尿病などの制御されていない全身疾患、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）
- 現在禁止されている薬物を使用している、または GSK1120212 による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要としている (セクション 4.6 を参照)。
- -GSK1120212の初回投与前、28日または5半減期のいずれか短い方以内の治験中の抗がん剤の使用。 治験薬の中止とGSK1120212の投与の間には、少なくとも10日間の間隔が必要です。 さらに、薬物関連の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります。
- MEK または BRAF 阻害剤による以前の治療
- 過去 4 週間以内に大規模な放射線療法または免疫療法を受けた。エリスロポエチン代替薬またはビスホスホネートの使用は支持療法とみなされ、それらの使用は許可されています
- 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償のない呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または心臓疾患）
以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠:
- QTc 間隔 >/= 480 ミリ秒。
- 臨床的に重大な制御されていない不整脈 例外: GSK1120212 による治療の 1 日目から 30 日以上前に心房細動が制御されている被験者は対象となります。
- 過去24週間以内の急性冠症候群（心筋梗塞や不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
- ≥ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類システムによって定義されるクラス II 心不全 (付録 C を参照)
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（ただし、慢性または治癒したHBVおよびHCV感染は許可されます）
- -治験薬、ジメチルスルホキシド（DMSO）、または賦形剤と化学的に関連する薬剤に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異性
- プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件
- 治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断するその他の併発症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK1120212
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1.5～2.0 mgを7日間毎日経口摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物投与前と治療後と比較した、参加者の組織サンプル中のキナーゼの数と種類。
時間枠：2年
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ビーズ上に固定化されたパンキナーゼ阻害剤を使用して、細胞および腫瘍内で発現されたキナーゼを捕捉します。
RNA-seq によって定義される、発現されたキノームの 60% 以上の活性化状態は、捕捉されたキナーゼの質量分析を使用して分析されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MEK阻害剤に対する代償反応を引き起こすキナーゼの数と種類
時間枠：2年
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RNA-seq によって定義される、発現されたキノームの 60% 以上の活性化状態は、捕捉されたキナーゼの質量分析を使用して分析されます。
活性化されたキナーゼごとに、そのキナーゼの阻害剤と MEK 阻害剤を組み合わせた薬物療法が特定されます。
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2年
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有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
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薬物GSK1120212で治療された被験者の安全上の問題を特定する
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lisa Carey, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- LCCC 1122
- CA058223 (その他の助成金/資金番号：National Cancer Institute)
- 11-1689 (その他の識別子：UNC IRB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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