Définition de la réponse triple négative de Kinome du cancer du sein à GSK1120212

Critère d'intégration:

• TNBC histologiquement confirmé (c'est-à-dire, ER négatif, PR négatif (chacun <10 % de coloration par immunohistochimie) et Her2 négatif (0-1+ ou FISH non amplifié ; par test clinique sur la tumeur primaire)

• Maladie de stade I-IIIc :

  • Prévu pour une tumorectomie ou une mastectomie
  • Aucun traitement antérieur ou actuel pour le cancer du sein
  • Non considéré comme candidat au traitement thérapeutique néoadjuvant

• Pour la maladie de stade IV :

  • Prévu pour la résection chirurgicale de la maladie oligométastatique
  • Précédemment non traité pour le cancer du sein
• Le sujet s'inscrit au LCCC9819
• Statut de performance ECOG 0-2

• Fonction normale des organes cibles telle que définie par ce qui suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥ 1,2 X 109/L ;
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
  • Plaquettes ≥ 75 X 109/L ;
  • PT/INR et PTT ≤ 1,2 X limite supérieure de la normale (ULN) ;
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN mg/dL
  • AST et ALT ≤ 2,5 X LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 X LSN OU Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min OU Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 50 mL/min ;
  • Fraction d'éjection ≥ LLN par ECHO (préféré) ou MUGA
• Âge ≥18 ans
• Disposé à utiliser une contraception adéquate, le cas échéant, et à continuer à l'utiliser pendant 4 semaines après la dernière dose de GSK1120212
• Suffisamment de tissu frais ou congelé restant de la biopsie incisionnelle avant le traitement ou prêt à subir une biopsie à des fins de recherche uniquement (environ 10 mg ou la valeur d'un noyau de tissu nécessaire)
• Le chirurgien et l'oncologue médical conviennent qu'une période d'essai d'une semaine est appropriée/sûre pour le candidat à l'essai et que le rendez-vous de chirurgie peut accueillir un calendrier de traitement de 7 jours (une semaine)
• Capable d'avaler des médicaments oraux

Critère d'exclusion

• Femelle gestante ou allaitante
• Maladie gastro-intestinale actuellement active ou chirurgie antérieure pouvant affecter la capacité d'absorption des médicaments oraux
• Radiothérapie antérieure sur la lésion cible

• Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR) :

  • Antécédents d'OVR ou de CSR, ou facteurs prédisposants à l'OVR ou à la CSR (par ex. glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, maladie systémique non contrôlée telle que hypertension, diabète sucré ou antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité)
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant le traitement par GSK1120212 (voir rubrique 4.6).
• Utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose de GSK1120212. Un minimum de 10 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration de GSK1120212 est requis. De plus, toute toxicité liée au médicament doit être revenue au grade 1 ou moins.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de MEK ou de BRAF
• Toute radiothérapie majeure ou immunothérapie au cours des quatre dernières semaines ; l'utilisation de substituts d'érythropoïétine ou de bisphosphonates est considérée comme un soin de soutien et leur utilisation est autorisée
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladie respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque instable ou non compensée)

• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Intervalle QTc >/= 480 ms.
  • Arythmies non contrôlées cliniquement significatives Exception : les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée pendant > 30 jours avant le jour 1 du traitement avec GSK1120212 sont éligibles
  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), angioplastie coronarienne ou pose de stent au cours des 24 dernières semaines
  • ≥ Insuffisance cardiaque de classe II telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe C)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (à l'exception des infections chroniques ou éliminées par le VHB et le VHC qui seront autorisées)
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, au diméthylsulfoxyde (DMSO) ou à des excipients
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole
• Toute autre condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole