Definice trojité negativní odpovědi kinomu rakoviny prsu na GSK1120212

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený TNBC (tj. ER negativní, PR negativní (každé <10% barvení podle imunohistochemie) a Her2 negativní (0-1+ nebo FISH neamplifikováno; klinickým testem na primárním nádoru)

• Onemocnění stadia I-IIIc:

  • Naplánováno na lumpektomii nebo mastektomii
  • Žádná předchozí ani současná léčba rakoviny prsu
  • Nepovažuje se za kandidáta pro terapeutickou neoadjuvantní léčbu

• Pro onemocnění stadia IV:

  • Plánováno k chirurgické resekci oligometastatického onemocnění
  • Dříve neléčená pro rakovinu prsu
• Subjekt se zapisuje do LCCC9819
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Normální funkce koncového orgánu, jak je definována následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥ 1,2 X 109/l;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
  • krevní destičky ≥ 75 x 109/l;
  • PT/INR a PTT ≤ 1,2 X horní hranice normálu (ULN);
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dl
  • AST a ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN NEBO Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min NEBO 24hodinová clearance kreatininu v moči ≥50 ml/min;
  • Ejekční frakce ≥ LLN pomocí ECHO (preferováno) nebo MUGA
• Věk ≥18 let
• Ochota používat vhodnou antikoncepci, pokud je to možné, a pokračovat v užívání 4 týdny po poslední dávce GSK1120212
• Dostatek čerstvé nebo zmrazené tkáně zbylé z incizní biopsie jádra před léčbou nebo ochotný podstoupit biopsii pouze pro výzkumné účely (potřebuje se přibližně 10 mg tkáně nebo hodnota jednoho jádra)
• Chirurg a lékařský onkolog souhlasí s týdenním zkušebním obdobím vhodným/bezpečným pro kandidáta na zkoušku a že schůzka na operaci může zahrnovat 7denní (jeden týden) léčebný plán
• Schopný polykat perorální léky

Kritéria vyloučení

• Těhotná nebo kojící samice
• Aktuálně aktivní GI onemocnění nebo předchozí operace, které mohou ovlivnit schopnost absorbovat perorální léky
• Před radiační terapií cílové léze

• Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR):

  • Anamnéza RVO nebo CSR nebo predisponující faktory k RVO nebo CSR (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, nekontrolované systémové onemocnění, jako je hypertenze, diabetes mellitus nebo hyperviskozita nebo hyperkoagulační syndromy v anamnéze)
• Současné užívání zakázaných léků nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby GSK1120212 (viz část 4.6).
• Použití testovaného protirakovinného léku během 28 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou GSK1120212. Mezi ukončením zkoušeného léku a podáním GSK1120212 je vyžadováno minimálně 10 dní. Kromě toho by se jakákoli toxicita související s léčivem měla vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
• Předchozí léčba inhibitory MEK nebo BRAF
• Jakákoli větší radioterapie nebo imunoterapie během posledních čtyř týdnů; použití náhrady erytropoetinu nebo bisfosfonátů je považováno za podpůrnou léčbu a jejich použití je povoleno
• Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, jater, ledvin nebo srdce)

• Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

  • QTc interval >/= 480 ms.
  • Klinicky významné nekontrolované arytmie Výjimka: způsobilí jsou jedinci s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před 1. dnem léčby GSK1120212
  • Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během posledních 24 týdnů
  • ≥Srdeční selhání třídy II, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha C)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která bude povolena)
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovanému léku, dimethylsulfoxidu (DMSO) nebo pomocným látkám
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu
• Jakákoli jiná souběžná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila dodržování protokolu