定义三阴性乳腺癌激酶组对 GSK1120212 的反应

纳入标准：

• 经组织学证实的 TNBC（即 ER 阴性、PR 阴性（免疫组织化学染色均 <10%）和 Her2 阴性（0-1+ 或 FISH 未扩增；通过原发肿瘤的临床检测）

• I-IIIc期疾病：

  • 计划进行乳房肿瘤切除术或乳房切除术
  • 既往或目前未接受过乳腺癌治疗
  • 不被认为是治疗性新辅助治疗的候选者

• 对于 IV 期疾病：

  • 计划手术切除寡转移性疾病
  • 以前未经治疗的乳腺癌
• 主题注册到 LCCC9819
• ECOG 表现状态 0-2

• 正常终末器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.2 X 109/L；
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
  • 血小板≥75×109/L；
  • PT/INR 和 PTT ≤ 1.2 X 正常上限 (ULN)；
  • 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN mg/dL
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN
  • 肌酐≤ 1.5 X ULN 或计算的肌酐清除率≥50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率≥50 mL/min；
  • ECHO（首选）或 MUGA 射血分数 ≥ LLN
• 年龄≥18岁
• 如果适用，愿意采取充分的避孕措施，并在最后一剂 GSK1120212 后继续使用 4 周
• 治疗前核心切开活检剩余的足够新鲜或冷冻组织，或仅出于研究目的愿意接受活检（大约需要 10 毫克或一个核心组织的价值）
• 外科医生和内科肿瘤学家同意对试验候选人进行为期一周的窗口期试验是合适/安全的，并且手术预约可以适应 7 天（一周）的治疗时间表
• 能够吞咽口服药物

排除标准

• 怀孕或哺乳期女性
• 目前患有活动性胃肠道疾病，或之前可能影响口服药物吸收能力的手术
• 目标病灶的先前放射治疗

• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的历史或当前证据/风险：

  • RVO 或 CSR 的病史，或 RVO 或 CSR 的诱发因素（例如 未控制的青光眼或高眼压症，未控制的全身性疾病，如高血压、糖尿病，或高粘血症或高凝综合征的病史）
• 当前使用禁用药物或在使用 GSK1120212 治疗期间需要任何这些药物（参见第 4.6 节）。
• 在首次服用 GSK1120212 之前，在 28 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用研究性抗癌药物。 在研究药物终止和 GSK1120212 给药之间至少需要间隔 10 天。 此外，任何与药物有关的毒性应已恢复到 1 级或以下。
• 先前使用 MEK 或 BRAF 抑制剂治疗
• 最近 4 周内接受过任何重大放射治疗或免疫治疗；使用促红细胞生成素替代品或双膦酸盐被认为是支持性治疗，允许使用它们
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、肝病、肾病或心脏病）

• 心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：

  • QTc 间期 >/= 480 毫秒。
  • 具有临床意义的不受控制的心律失常 例外：在 GSK1120212 治疗的第 1 天之前房颤可控 >30 天的受试者符合条件
  • 过去 24 周内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史
  • ≥纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级心力衰竭（见附录 C）
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（允许慢性或清除的 HBV 和 HCV 感染除外）
• 对与研究药物、二甲基亚砜 (DMSO) 或赋形剂化学相关的药物的已知速发型或迟发型超敏反应或异质性
• 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件
• 研究者认为会危及对方案的依从性的任何其他并发情况