Definiera det trippelnegativa bröstcancerkinome-svaret på GSK1120212

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad TNBC (d.v.s. ER-negativ, PR-negativ (varje <10 % färgning med immunhistokemi) och Her2-negativ (0-1+ eller FISH icke-förstärkt; genom klinisk analys på primärtumör)

• Steg I-IIIc sjukdom:

  • Planerad för lumpektomi eller mastektomi
  • Ingen tidigare eller aktuell behandling för bröstcancer
  • Anses inte vara kandidat för terapeutisk neoadjuvant behandling

• För stadium IV sjukdom:

  • Planerad för kirurgisk resektion av oligometastatisk sjukdom
  • Tidigare obehandlad för bröstcancer
• Ämnet registrerar sig i LCCC9819
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Normal ändorganfunktion enligt definitionen av följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,2 X 109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
  • Blodplättar ≥ 75 X 109/L;
  • PT/INR och PTT ≤ 1,2 X övre normalgräns (ULN);
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dL
  • AST och ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN ELLER Beräknat kreatininclearance ≥50 mL/min ELLER 24-timmars urinkreatininclearance ≥50 mL/min;
  • Ejektionsfraktion ≥ LLN av ECHO (föredraget) eller MUGA
• Ålder ≥18 år
• Villig att använda adekvat preventivmedel om tillämpligt, och att fortsätta använda i 4 veckor efter sista dosen av GSK1120212
• Tillräckligt med färsk eller fryst vävnad kvar från förbehandlingskärnancisionsbiopsi eller villig att genomgå biopsi endast för forskningsändamål (ungefär 10 mg eller en kärna av vävnad behövs)
• Kirurg och medicinsk onkolog är överens om en veckas prövningsperiod som är lämplig/säker för prövningskandidaten och att operationstiden kan rymma ett 7 dagars (en vecka) behandlingsschema
• Kan svälja orala mediciner

Exklusions kriterier

• Dräktig eller ammande hona
• För närvarande aktiv GI-sjukdom, eller tidigare operation som kan påverka förmågan att absorbera orala mediciner
• Föregående strålbehandling till målskadan

• Historik eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR):

  • Historik av RVO eller CSR, eller predisponerande faktorer för RVO eller CSR (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, okontrollerad systemisk sjukdom såsom hypertoni, diabetes mellitus eller historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
• Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel eller kräver någon av dessa mediciner under behandling med GSK1120212 (se avsnitt 4.6).
• Användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av GSK1120212. Minst 10 dagar mellan avslutande av prövningsläkemedlet och administrering av GSK1120212 krävs. Dessutom bör all läkemedelsrelaterad toxicitet ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
• Tidigare behandling med MEK eller BRAF-hämmare
• Någon större strålbehandling eller immunterapi under de senaste fyra veckorna; användning av erytropoietinersättning eller bisfosfonater anses vara stödjande och användningen av dem är tillåten
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom)

• Historik eller bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

  • QTc-intervall >/= 480 msek.
  • Kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier Undantag: försökspersoner med kontrollerat förmaksflimmer i >30 dagar före dag 1 av behandlingen med GSK1120212 är berättigade
  • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), kranskärlsplastik eller stentning under de senaste 24 veckorna
  • ≥Klass II hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem (se bilaga C)
• Känt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV)-infektion (med undantag för kronisk eller rensad HBV- och HCV-infektion som kommer att tillåtas)
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egenart mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlet, dimetylsulfoxid (DMSO) eller hjälpämnen
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet
• Varje annan samtidig förutsättning som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra efterlevnaden av protokollet