Definindo a resposta triplamente negativa do câncer de mama para GSK1120212

Critério de inclusão:

• TNBC confirmado histologicamente (ou seja, ER negativo, PR negativo (cada <10% de coloração por imuno-histoquímica) e Her2 negativo (0-1+ ou FISH não amplificado; por ensaio clínico no tumor primário)

• Doença em estágio I-IIIc:

  • Agendado para lumpectomia ou mastectomia
  • Nenhuma terapia anterior ou atual para câncer de mama
  • Não considerado candidato para tratamento neoadjuvante terapêutico

• Para doença em estágio IV:

  • Programado para ressecção cirúrgica de doença oligometastática
  • Anteriormente não tratado para câncer de mama
• Sujeito se inscreve em LCCC9819
• Status de Desempenho ECOG 0-2

• Função normal do órgão final conforme definido pelo seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥ 1,2 X 109/L;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
  • Plaquetas ≥ 75 X 109/L;
  • PT/INR e PTT ≤ 1,2 X limite superior do normal (LSN);
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN mg/dL
  • AST e ALT ≤ 2,5 X LSN
  • Creatinina ≤ 1,5 X LSN OU depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min OU depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥50 mL/min;
  • Fração de ejeção ≥ LIN por ECO (preferencial) ou MUGA
• Idade ≥18 anos
• Disposto a usar contracepção adequada, se aplicável, e continuar usando por 4 semanas após a última dose de GSK1120212
• Tecido fresco ou congelado suficiente restante da biópsia incisional pré-tratamento ou disposto a ser submetido à biópsia apenas para fins de pesquisa (aproximadamente 10 mg ou o equivalente a um núcleo de tecido necessário)
• O cirurgião e o oncologista médico concordam com uma janela de teste de uma semana apropriada/segura para o candidato do teste e que a consulta cirúrgica pode acomodar um cronograma de tratamento de 7 dias (uma semana)
• Capaz de engolir medicamentos orais

Critério de exclusão

• Fêmea grávida ou lactante
• Doença gastrointestinal atualmente ativa ou cirurgia anterior que pode afetar a capacidade de absorver medicamentos orais
• Radioterapia prévia para a lesão-alvo

• Histórico ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR):

  • História de RVO ou CSR, ou fatores predisponentes para RVO ou CSR (ex. glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, doença sistêmica não controlada, como hipertensão, diabetes mellitus ou história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade)
• Uso atual de um medicamento proibido ou requer qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com GSK1120212 (ver seção 4.6).
• Uso de um medicamento anti-câncer experimental dentro de 28 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose de GSK1120212. É necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento experimental e a administração de GSK1120212. Além disso, qualquer toxicidade relacionada ao medicamento deve ter recuperado para Grau 1 ou menos.
• Tratamento prévio com inibidores de MEK ou BRAF
• Qualquer radioterapia importante ou imunoterapia nas últimas quatro semanas; o uso de reposição de eritropoetina ou bisfosfonatos é considerado tratamento de suporte e seu uso é permitido
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doenças respiratórias, hepáticas, renais ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas)

• Histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Intervalo QTc >/= 480 ms.
  • Arritmias não controladas clinicamente significativas Exceção: indivíduos com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes do dia 1 do tratamento com GSK1120212 são elegíveis
  • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nas últimas 24 semanas
  • ≥Insuficiência cardíaca de classe II, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice C)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) (com exceção da infecção crônica ou curada por HBV e HCV que será permitida)
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao medicamento do estudo, dimetil sulfóxido (DMSO) ou excipientes
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo
• Qualquer outra condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa o cumprimento do protocolo