Определение реакции киноме трижды отрицательного рака молочной железы на GSK1120212

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный TNBC (т. е. ER-отрицательный, PR-отрицательный (каждый <10% окрашивания с помощью иммуногистохимии) и Her2-отрицательный (0-1+ или FISH без амплификации; клинический анализ первичной опухоли)

• Стадия I-IIIc заболевания:

  • Планируется лампэктомия или мастэктомия
  • Нет предшествующей или текущей терапии рака молочной железы
  • Не рассматривается как кандидат для терапевтического неоадъювантного лечения.

• Для IV стадии заболевания:

  • Запланирована хирургическая резекция олигометастатического заболевания
  • Ранее не лечился от рака молочной железы
• Субъект регистрируется в LCCC9819
• Статус производительности ECOG 0-2

• Нормальная функция конечного органа определяется следующим:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,2 х 109/л;
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл;
  • Тромбоциты ≥ 75 X 109/л;
  • PT/INR и PTT ≤ 1,2 X верхний предел нормы (ULN);
  • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН мг/дл
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥50 мл/мин;
  • Фракция выброса ≥ НГН по данным ЭХО (предпочтительно) или МУГА
• Возраст ≥18 лет
• Готовы использовать адекватную контрацепцию, если это применимо, и продолжать использовать в течение 4 недель после последней дозы GSK1120212
• Достаточное количество свежей или замороженной ткани, оставшейся от послеоперационной биопсии перед обработкой, или готовность пройти биопсию только в исследовательских целях (необходимо приблизительно 10 мг ткани на один образец)
• Хирург и медицинский онколог согласны с тем, что однонедельное испытание в окне подходит/безопасно для кандидата на пробу, и что прием хирурга может соответствовать 7-дневному (одной неделе) графику лечения.
• Возможность проглатывать пероральные препараты

Критерий исключения

• Беременная или кормящая женщина
• В настоящее время активное заболевание желудочно-кишечного тракта или предшествующая операция, которая может повлиять на способность абсорбировать пероральные лекарства.
• Предварительная лучевая терапия целевого поражения

• Анамнез или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР):

  • ОВС или ЦСО в анамнезе или факторы, предрасполагающие к ОВС или ЦСО (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, неконтролируемое системное заболевание, такое как артериальная гипертензия, сахарный диабет или синдромы повышенной вязкости или гиперкоагуляции в анамнезе)
• Текущее использование запрещенных лекарств или необходимость использования любого из этих лекарств во время лечения с помощью GSK1120212 (см. Раздел 4.6).
• Использование исследуемого противоракового препарата в течение 28 дней или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до первой дозы GSK1120212. Между прекращением приема исследуемого препарата и введением GSK1120212 должно пройти не менее 10 дней. Кроме того, любая токсичность, связанная с лекарственным средством, должна была снизиться до степени 1 или ниже.
• Предшествующее лечение ингибиторами MEK или BRAF
• Любая серьезная лучевая терапия или иммунотерапия в течение последних четырех недель; использование заместительной терапии эритропоэтином или бисфосфонатов считается поддерживающей терапией, и их использование разрешено
• Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные, почечные или сердечные заболевания)

• История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • Интервал QTc >/= 480 мс.
  • Клинически значимые неконтролируемые аритмии. Исключение: субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение > 30 дней до 1-го дня лечения с помощью GSK1120212 подходят.
  • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 24 недель
  • ≥Сердечная недостаточность класса II согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение C)
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) (за исключением хронических или элиминированных инфекций ВГВ и ВГС, которые будут разрешены)
• Известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с исследуемым препаратом, диметилсульфоксидом (ДМСО) или вспомогательными веществами.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол
• Любое другое одновременное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола