Definition der dreifach negativen Brustkrebs-Kinome-Reaktion auf GSK1120212

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter TNBC (d. h. ER-negativ, PR-negativ (jeweils <10 % Färbung durch Immunhistochemie) und Her2-negativ (0-1+ oder FISH nicht amplifiziert; durch klinischen Test am Primärtumor)

• Erkrankung im Stadium I–IIIc:

  • Geplant für eine Lumpektomie oder Mastektomie
  • Keine vorherige oder aktuelle Therapie für Brustkrebs
  • Nicht als Kandidat für eine therapeutische neoadjuvante Behandlung angesehen

• Bei Erkrankungen im Stadium IV:

  • Geplant für die chirurgische Resektion einer oligometastatischen Erkrankung
  • Bisher unbehandelter Brustkrebs
• Der Proband meldet sich bei LCCC9819 an
• ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Normale Endorganfunktion wie folgt definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,2 x 109/l;
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
  • Blutplättchen ≥ 75 x 109/L;
  • PT/INR und PTT ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dl
  • AST und ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN ODER Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min ODER 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
  • Ejektionsfraktion ≥ LLN nach ECHO (bevorzugt) oder MUGA
• Alter ≥18 Jahre
• Bereit, gegebenenfalls eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und die Anwendung 4 Wochen nach der letzten Dosis von GSK1120212 fortzusetzen
• Ausreichend frisches oder gefrorenes Gewebe, das von der Inzisionsbiopsie vor der Behandlung übrig geblieben ist oder bereit ist, sich einer Biopsie nur zu Forschungszwecken zu unterziehen (ungefähr 10 mg oder die Menge eines Gewebekerns werden benötigt)
• Der Chirurg und der medizinische Onkologe sind sich einig, dass ein einwöchiger Fensterversuch für den Studienkandidaten angemessen/sicher ist und dass der Operationstermin einen 7-tägigen (eine Woche) Behandlungsplan berücksichtigen kann
• Kann orale Medikamente schlucken

Ausschlusskriterien

• Schwangere oder stillende Frau
• Derzeit aktive Magen-Darm-Erkrankung oder frühere Operation, die die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen kann
• Vorherige Strahlentherapie der Zielläsion

• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise/Risiko eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR):

  • Vorgeschichte von RVO oder CSR oder prädisponierende Faktoren für RVO oder CSR (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhypertonie, unkontrollierte systemische Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndrome in der Vorgeschichte)
• Derzeitige Einnahme eines verbotenen Medikaments oder die Notwendigkeit eines dieser Medikamente während der Behandlung mit GSK1120212 (siehe Abschnitt 4.6).
• Verwendung eines Prüfpräparats gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis von GSK1120212. Zwischen dem Absetzen des Prüfpräparats und der Verabreichung von GSK1120212 müssen mindestens 10 Tage vergehen. Darüber hinaus sollte sich die arzneimittelbedingte Toxizität auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Vorherige Behandlung mit MEK- oder BRAF-Inhibitoren
• Jede größere Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten vier Wochen; Die Verwendung von Erythropoetin-Ersatz oder Bisphosphonaten gilt als unterstützende Behandlung und ihre Verwendung ist zulässig
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen)

• Anamnese oder Anzeichen eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden:

  • QTc-Intervall >/= 480 ms.
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien. Ausnahme: Teilnehmer mit kontrolliertem Vorhofflimmern für mehr als 30 Tage vor dem ersten Tag der Behandlung mit GSK1120212 sind teilnahmeberechtigt
  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 24 Wochen
  • ≥Herzinsuffizienz der Klasse II gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang C)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme einer chronischen oder ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion, die zulässig ist)
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem Studienmedikament, Dimethylsulfoxid (DMSO) oder Hilfsstoffen verwandt sind
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen
• Jede andere gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls gefährden würde