GSK1120212에 대한 삼중 음성 유방암 키노메 반응 정의

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 TNBC(즉, ER 음성, PR 음성(면역조직화학에 의해 각각 <10% 염색) 및 Her2 음성(0-1+ 또는 FISH 비증폭, 원발성 종양에 대한 임상 분석에 의함))

• I-IIIc기 질병:

  • 유방절제술 또는 유방절제술 예정
  • 유방암에 대한 이전 또는 현재 치료법 없음
  • 치료적 신보조제 치료 후보로 간주되지 않음

• IV기 질환의 경우:

  • 희소 전이성 질환의 수술적 절제 예정
  • 이전에 유방암 치료를 받지 않은
• 피험자가 LCCC9819에 등록
• ECOG 수행 상태 0-2

• 다음으로 정의된 정상적인 말단 기관 기능:

  • 절대호중구수(ANC)≥ 1.2 X 109/L;
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
  • 혈소판 ≥ 75 X 109/L;
  • PT/INR 및 PTT ≤ 1.2 X 정상 상한(ULN);
  • 알부민 ≥ 2.5g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN mg/dL
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min;
  • ECHO(선호) 또는 MUGA에 의한 박출률 ≥ LLN
• 연령 ≥18세
• 해당되는 경우 적절한 피임법을 사용하고 GSK1120212의 마지막 투여 후 4주 동안 계속 사용할 의향이 있습니다.
• 전처리 코어 절개 생검에서 남아 있거나 연구 목적으로만 생검을 받을 의향이 있는 충분한 신선 또는 냉동 조직(약 10mg 또는 하나의 코어에 해당하는 조직이 필요함)
• 외과의와 종양 전문의는 시험 후보자에게 적합하고/안전한 1주 창 시험과 수술 약속이 7일(1주) 치료 일정을 수용할 수 있다는 데 동의합니다.
• 경구용 약물을 삼킬 수 있음

제외 기준

• 임신 또는 수유 중인 여성
• 현재 활성 위장관 질환 또는 경구 약물 흡수 능력에 영향을 줄 수 있는 이전 수술
• 표적 병변에 대한 사전 방사선 요법

• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:

  • RVO 또는 CSR의 병력 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력)
• 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 GSK1120212로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요합니다(섹션 4.6 참조).
• GSK1120212의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 항암제를 사용합니다. 시험약 종료와 GSK1120212 투여 사이에는 최소 10일이 필요합니다. 또한, 약물 관련 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• MEK 또는 BRAF 억제제로 사전 치료
• 지난 4주 이내의 모든 주요 방사선 요법 또는 면역 요법; 에리스로포이에틴 대체물 또는 비스포스포네이트의 사용은 지지 요법으로 간주되며 사용이 허용됩니다.
• 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • QTc 간격 >/= 480밀리초.
  • 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥 예외: GSK1120212 치료 1일 전 >30일 동안 조절된 심방세동이 있는 피험자는 적격입니다.
  • 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • ≥뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II 심부전(부록 C 참조)
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외)
• 연구 약물, 디메틸 설폭사이드(DMSO) 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 동시 조건