Definizione della risposta del chinome del cancro al seno triplo negativo a GSK1120212

Criterio di inclusione:

• TNBC confermato istologicamente (ovvero, ER negativo, PR negativo (ciascuno <10% di colorazione mediante immunoistochimica) e Her2 negativo (0-1+ o FISH non amplificato; mediante analisi clinica sul tumore primario)

• Malattia in stadio I-IIIc:

  • Programmato per lumpectomia o mastectomia
  • Nessuna terapia precedente o in corso per il cancro al seno
  • Non considerato candidato al trattamento terapeutico neoadiuvante

• Per la malattia in stadio IV:

  • Programmato per la resezione chirurgica della malattia oligometastatica
  • Precedentemente non trattata per cancro al seno
• Il soggetto si iscrive a LCCC9819
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2

• Normale funzione degli organi terminali come definita da quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥ 1,2 X 109/L;
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL;
  • Piastrine ≥ 75 X 109/L;
  • PT/INR e PTT ≤ 1,2 X limite superiore della norma (ULN);
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN mg/dL
  • AST e ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 X ULN O Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min O Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥50 ml/min;
  • Frazione di eiezione ≥ LLN da ECHO (preferito) o MUGA
• Età ≥18 anni
• Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata, se applicabile, e a continuare l'uso per 4 settimane dopo l'ultima dose di GSK1120212
• Tessuto fresco o congelato sufficiente rimanente dalla biopsia incisionale del nucleo pre-trattamento o disposto a sottoporsi a biopsia solo a scopo di ricerca (sono necessari circa 10 mg o l'equivalente di un nucleo di tessuto)
• Il chirurgo e l'oncologo medico concordano che la finestra di prova di una settimana sia appropriata/sicura per il candidato alla sperimentazione e che l'appuntamento per l'intervento chirurgico possa soddisfare un programma di trattamento di 7 giorni (una settimana)
• In grado di ingoiare farmaci per via orale

Criteri di esclusione

• Femmina incinta o in allattamento
• Malattia gastrointestinale attualmente attiva o precedente intervento chirurgico che può influire sulla capacità di assorbire farmaci per via orale
• Precedente radioterapia alla lesione bersaglio

• Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione venosa retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR):

  • Storia di RVO o CSR, o fattori predisponenti a RVO o CSR (es. glaucoma non controllato o ipertensione oculare, malattia sistemica non controllata come ipertensione, diabete mellito o anamnesi di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità)
• Uso corrente di un farmaco proibito o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con GSK1120212 (vedere paragrafo 4.6).
• Uso di un farmaco antitumorale sperimentale entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di GSK1120212. È richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di GSK1120212. Inoltre, qualsiasi tossicità correlata al farmaco dovrebbe essere tornata al Grado 1 o inferiore.
• Precedente trattamento con inibitori MEK o BRAF
• Qualsiasi radioterapia o immunoterapia importante nelle ultime quattro settimane; l'uso di sostituti dell'eritropoietina o bifosfonati è considerato terapia di supporto e il loro uso è consentito
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad esempio, malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o non compensate)

• Anamnesi o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

  • Intervallo QTc >/= 480 msec.
  • Aritmie non controllate clinicamente significative Eccezione: i soggetti con fibrillazione atriale controllata per > 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento con GSK1120212 sono idonei
  • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane
  • ≥Insufficienza cardiaca di Classe II come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice C)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV cronica o eliminata che sarà consentita)
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati al farmaco in studio, al dimetilsolfossido (DMSO) o agli eccipienti
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo
• Qualsiasi altra condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere il rispetto del protocollo