Definition af det tredobbelte negative brystkræftkinome-respons på GSK1120212

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet TNBC (dvs. ER-negativ, PR-negativ (hver <10 % farvning ved immunhistokemi) og Her2-negativ (0-1+ eller FISH ikke-amplificeret; ved klinisk assay på primær tumor)

• Stadie I-IIIc sygdom:

  • Planlagt til lumpektomi eller mastektomi
  • Ingen tidligere eller nuværende behandling for brystkræft
  • Anses ikke for kandidat til terapeutisk neoadjuverende behandling

• For stadium IV sygdom:

  • Planlagt til kirurgisk resektion af oligometastatisk sygdom
  • Tidligere ubehandlet for brystkræft
• Emnet tilmelder sig LCCC9819
• ECOG Performance Status 0-2

• Normal endeorganfunktion som defineret af følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1,2 X 109/L;
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
  • Blodplader ≥ 75 X 109/L;
  • PT/INR og PTT ≤ 1,2 X øvre normalgrænse (ULN);
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dL
  • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN ELLER Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min ELLER 24-timers urin-kreatininclearance ≥50 mL/min;
  • Ejektionsfraktion ≥ LLN af ECHO (foretrukken) eller MUGA
• Alder ≥18 år
• Villig til at bruge passende prævention, hvis det er relevant, og fortsætte brugen i 4 uger efter sidste dosis af GSK1120212
• Tilstrækkeligt friskt eller frossent væv tilbage fra forbehandlingskerne-incisionsbiopsi eller villige til kun at gennemgå biopsi til forskningsformål (ca. 10 mg eller en kernes væv påkrævet)
• Kirurg og medicinsk onkolog er enige om en uges vinduesundersøgelse, der er passende/sikker for forsøgskandidaten, og at en kirurgisk tid kan rumme en 7-dages (en uge) behandlingsplan
• I stand til at sluge oral medicin

Eksklusionskriterier

• Drægtig eller ammende kvinde
• Aktuelt aktiv GI-sygdom eller tidligere operation, der kan påvirke evnen til at absorbere oral medicin
• Forudgående strålebehandling til mållæsionen

• Anamnese eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR):

  • Anamnese med RVO eller CSR, eller prædisponerende faktorer for RVO eller CSR (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, ukontrolleret systemisk sygdom såsom hypertension, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
• Nuværende brug af en forbudt medicin eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under behandling med GSK1120212 (se pkt. 4.6).
• Brug af et forsøgslægemiddel mod kræft inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af GSK1120212. Der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af forsøgslægemidlet og administration af GSK1120212. Derudover skulle enhver lægemiddelrelateret toksicitet være genvundet til grad 1 eller derunder.
• Forudgående behandling med MEK- eller BRAF-hæmmere
• Enhver større strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste fire uger; brug af erythropoietin-erstatning eller bisfosfonater betragtes som støttende behandling, og deres anvendelse er tilladt
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, lever-, nyre- eller hjertesygdom)

• Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • QTc-interval >/= 480 msek.
  • Klinisk signifikante ukontrollerede arytmier Undtagelse: forsøgspersoner med kontrolleret atrieflimren i >30 dage før dag 1 af behandling med GSK1120212 er kvalificerede
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger
  • ≥Klasse II hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem (se appendiks C)
• Kendt humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBV og HCV infektion, som vil være tilladt)
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet, dimethylsulfoxid (DMSO) eller hjælpestoffer
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen
• Enhver anden samtidig betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare