Definitie van de Triple Negative Breast Cancer Kinome-respons op GSK1120212

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde TNBC (d.w.z. ER-negatief, PR-negatief (elk <10% kleuring door immunohistochemie) en Her2-negatief (0-1+ of FISH niet-geamplificeerd; door klinische assay op primaire tumor)

• Stadium I-IIIc ziekte:

  • Gepland voor lumpectomie of borstamputatie
  • Geen eerdere of huidige therapie voor borstkanker
  • Wordt niet beschouwd als kandidaat voor therapeutische neoadjuvante behandeling

• Voor stadium IV ziekte:

  • Gepland voor chirurgische resectie van oligometastatische ziekte
  • Eerder onbehandeld voor borstkanker
• Onderwerp schrijft zich in voor LCCC9819
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Normale eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,2 x 109/l;
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
  • Bloedplaatjes ≥ 75 X 109/L;
  • PT/INR en PTT ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN);
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN mg/dL
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min OF 24-uurs creatinineklaring in urine ≥ 50 ml/min;
  • Ejectiefractie ≥ LLN volgens ECHO (bij voorkeur) of MUGA
• Leeftijd ≥18 jaar
• Bereid om adequate anticonceptie te gebruiken, indien van toepassing, en om het gebruik voort te zetten gedurende 4 weken na de laatste dosis GSK1120212
• Voldoende vers of ingevroren weefsel dat overblijft van de kernincisiebiopsie vóór de behandeling of die bereid is een biopsie te ondergaan alleen voor onderzoeksdoeleinden (ongeveer 10 mg of de waarde van een kern aan weefsel nodig)
• Chirurg en medisch-oncoloog zijn het erover eens dat een proefperiode van een week geschikt/veilig is voor de proefkandidaat en dat de afspraak voor een operatie geschikt is voor een behandelingsschema van 7 dagen (één week)
• Orale medicijnen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria

• Zwangere of zogende vrouw
• Momenteel actieve gastro-intestinale ziekte, of eerdere operatie die van invloed kan zijn op het vermogen om orale medicatie op te nemen
• Voorafgaande radiotherapie aan de doellaesie

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR):

  • Geschiedenis van RVO of CSR, of predisponerende factoren voor RVO of CSR (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, ongecontroleerde systemische ziekte zoals hypertensie, diabetes mellitus of voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen)
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met GSK1120212 (zie rubriek 4.6).
• Gebruik van een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis GSK1120212. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van GSK1120212 is vereist. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit hersteld moeten zijn tot Graad 1 of lager.
• Voorafgaande behandeling met MEK- of BRAF-remmers
• Elke belangrijke radiotherapie of immunotherapie in de afgelopen vier weken; het gebruik van erytropoëtinesubstitutie of bisfosfonaten wordt beschouwd als ondersteunende zorg en het gebruik ervan is toegestaan
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte)

• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • QTc-interval >/= 480 msec.
  • Klinisch significante ongecontroleerde aritmieën Uitzondering: proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende >30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met GSK1120212 komen in aanmerking
  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken
  • ≥Klasse II hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA) (zie Bijlage C)
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (met uitzondering van chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie die is toegestaan)
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, dimethylsulfoxide (DMSO) of hulpstoffen
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is
• Elke andere gelijktijdige omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen