Definiowanie potrójnie negatywnej odpowiedzi kinomu raka piersi na GSK1120212

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone TNBC (tj. ER-ujemne, PR-ujemne (każdy <10% wybarwiania metodą immunohistochemiczną) i Her2-ujemne (0-1+ lub FISH bez amplifikacji; w teście klinicznym na guzie pierwotnym)

• Choroba w stadium I-IIIc:

  • Zaplanowany do lumpektomii lub mastektomii
  • Brak wcześniejszej lub aktualnej terapii raka piersi
  • Nie jest uważany za kandydata do terapeutycznego leczenia neoadiuwantowego

• W przypadku choroby w stadium IV:

  • Zaplanowany do chirurgicznej resekcji choroby skąpoprzerzutowej
  • Wcześniej nieleczona z powodu raka piersi
• Podmiot rejestruje się w LCCC9819
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Normalna funkcja narządów końcowych zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,2 X 109/l;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
  • płytki krwi ≥ 75 X 109/l;
  • PT/INR i PTT ≤ 1,2 X górna granica normy (GGN);
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN mg/dl
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN
  • kreatynina ≤ 1,5 X GGN LUB obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥50 ml/min;
  • Frakcja wyrzutowa ≥ DGN przez ECHO (preferowane) lub MUGA
• Wiek ≥18 lat
• Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, jeśli ma to zastosowanie, oraz do kontynuowania stosowania przez 4 tygodnie po ostatniej dawce GSK1120212
• Wystarczająca ilość świeżej lub zamrożonej tkanki pozostałej po biopsji gruboigłowej przed zabiegiem lub chęć poddania się biopsji wyłącznie do celów badawczych (potrzebne około 10 mg tkanki lub równowartość jednego rdzenia)
• Chirurg i onkolog uzgadniają, że tygodniowy okres próbny jest odpowiedni/bezpieczny dla kandydata do badania i że wizyta w gabinecie może uwzględniać 7-dniowy (jeden tydzień) harmonogram leczenia
• Potrafi połykać leki doustne

Kryteria wyłączenia

• Kobieta w ciąży lub karmiąca
• Obecnie czynna choroba przewodu pokarmowego lub przebyta operacja, która może wpływać na zdolność wchłaniania leków doustnych
• Wcześniejsza radioterapia docelowej zmiany

• Historia lub obecne dowody/ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR):

  • Historia RVO lub CSR lub czynniki predysponujące do RVO lub CSR (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie)
• Bieżące stosowanie zabronionego leku lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas leczenia GSK1120212 (patrz punkt 4.6).
• Stosowanie eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki GSK1120212. Wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem podawania badanego leku a podaniem GSK1120212. Ponadto, jakakolwiek toksyczność związana z lekiem powinna powrócić do stopnia 1. lub niższego.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami MEK lub BRAF
• Jakakolwiek poważna radioterapia lub immunoterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni; stosowanie substytutu erytropoetyny lub bisfosfonianów jest uważane za leczenie wspomagające i ich stosowanie jest dozwolone
• Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca)

• Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Odstęp QTc >/= 480 ms.
  • Klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca Wyjątek: pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez ponad 30 dni przed 1. dniem leczenia GSK1120212 kwalifikują się
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 24 tygodni
  • ≥Niewydolność serca klasy II zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik C)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem przewlekłego lub czystego zakażenia HBV i HCV, które będzie dozwolone)
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanego leku, sulfotlenku dimetylu (DMSO) lub substancji pomocniczych
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu
• Wszelkie inne współistniejące warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić zgodności z protokołem