Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän Kinome-vasteen määrittäminen GSK1120212:lle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat tarkastella kinaasien aktiivisuutta, kun annetaan tiettyä kokeellista lääkettä nimeltä GSK1120212. GSK1120212 estää kinaasia nimeltä MEK. FDA ei ole vielä hyväksynyt GSK1120212:ta käytettäväksi rintasyöpäpotilailla. Tutkijat haluavat antaa koehenkilöille GSK1120212 lyhyen aikaa (yhden viikon) nähdäkseen kuinka MEK ja muut kinaasit toimivat syöpäsoluissa sekä ennen tutkimuslääkkeen antamista että sen jälkeen. Tutkijat antavat tätä lääkettä vain tutkimustarkoituksiin. Sen antoajan pituutta ei ole tarkoitettu syövän hoitoon.
Rintasyövän hoitojen tutkimus perustuu yhä enemmän ymmärrykseen siitä, kuinka kasvainkudoksen solut toimivat, kun ne altistuvat uudelle tai erilaiselle lääkkeelle. Löytääkseen näitä uusia tai erilaisia syövän hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä tutkijat etsivät proteiineja, jotka auttavat syöpäsoluja kasvamaan, kuten proteiiniryhmää, jota kutsutaan kinaaseiksi. Tämä on tärkeää, koska monet uusimmista syöpälääkkeistä on suunniteltu estämään kinaaseja, jotka aiheuttavat syöpäsolujen kuoleman ja kasvainten kutistumisen. Kuitenkin vain yhden kinaasin estäminen kerrallaan on usein vähemmän tehokasta kuin tutkijat odottivat, koska kun estät yhden kinaasin, toinen voi korvata sen. Tästä syystä tutkijoiden on ehkä hoidettava rintasyöpää useammalla kuin yhdellä kinaasinestolääkkeellä kerrallaan. Tutkijat eivät kuitenkaan vielä tiedä, mikä olisi paras lääkeyhdistelmä, koska kaikkia mahdollisia kinaaseja on vaikea mitata. Aiemmat tutkimukset ovat pystyneet tunnistamaan vain alle 10 % sadoista syöpäsolujen kinaaseista.
Äskettäin UNC:n tutkijat ovat kehittäneet prosessin, joka voi tunnistaa (yli puolet) näistä kinaaseista. Tämä voi kertoa meille, mitkä kinaasit on samanaikaisesti estettävä, jotta kasvaimet kutistuisivat, jotta tutkijat voivat suunnitella parhaat yhdistelmät kinaasinestolääkkeistä kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään. Tämä on erityisen tärkeää henkilöille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), koska saatavilla on vähemmän lääkkeitä, jotka voivat estää kasvaimen kasvuun vaikuttavia molekyylejä. Tutkijat uskovat, että kinaasi-salpaavat lääkkeet voivat olla tehokkaampi hoito TNBC-potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistettu TNBC (eli ER-negatiivinen, PR-negatiivinen (kukin <10 % värjäys immunohistokemialla) ja Her2-negatiivinen (0-1+ tai FISH-amplifioimaton; primaarisen kasvaimen kliinisellä määrityksellä)
Taudin vaihe I-IIIc:
- Suunniteltu lumpektomialle tai rinnanpoistolle
- Ei aikaisempaa tai nykyistä hoitoa rintasyöpään
- Ei pidetä ehdokkaana terapeuttiseen neoadjuvanttihoitoon
Vaiheen IV sairaus:
- Suunniteltu oligometastaattisen taudin kirurgiseen resektioon
- Aiemmin hoitamaton rintasyöpään
- Aihe ilmoittautuu LCCC9819:ään
- ECOG-suorituskykytila 0-2
Normaali pääteelimen toiminta seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,2 x 109/l;
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
- Verihiutaleet ≥ 75 X 109/L;
- PT/INR ja PTT ≤ 1,2 X normaalin yläraja (ULN);
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN mg/dl
- AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 X ULN TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min;
- Ejektiofraktio ≥ LLN ECHO:lla (suositeltava) tai MUGA:lla
- Ikä ≥18 vuotta
- halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä tarvittaessa ja jatkamaan käyttöä 4 viikon ajan viimeisen GSK1120212-annoksen jälkeen
- Riittävästi tuoretta tai pakastettua kudosta, joka on jäljellä esikäsittelyn ytimen viillobiopsiasta tai valmis biopsialle vain tutkimustarkoituksiin (tarvitaan noin 10 mg tai yhden ytimen verran kudosta)
- Kirurgi ja lääketieteellinen onkologi sopivat yhden viikon ikkunakokeesta sopivasta/turvallisesta koeehdokkaalle ja että leikkausaika voi sisältää 7 päivän (yhden viikon) hoitoaikataulun.
- Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
Poissulkemiskriteerit
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Tällä hetkellä aktiivinen GI-sairaus tai aiempi leikkaus, joka voi vaikuttaa kykyyn imeytyä suun kautta otettaviin lääkkeisiin
- Aiempi sädehoito kohdevaurioon
Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski:
- RVO:n tai CSR:n historia tai RVO:lle tai CSR:lle altistavat tekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti, diabetes mellitus tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä,
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä GSK1120212-hoidon aikana (ks. kohta 4.6).
- Tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä GSK1120212-annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Tutkimuslääkkeen lopettamisen ja GSK1120212:n annon välillä on oltava vähintään 10 päivää. Lisäksi minkä tahansa lääkkeeseen liittyvän toksisuuden pitäisi olla palautunut asteeseen 1 tai alle.
- Aiempi hoito MEK- tai BRAF-estäjillä
- Mikä tahansa merkittävä sädehoito tai immunoterapia viimeisen neljän viikon aikana; erytropoietiinikorvaushoidon tai bisfosfonaattien käyttöä pidetään tukihoidona ja niiden käyttö on sallittua
- Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoitumaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus)
Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- QTc-väli >/= 480 ms.
- Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt Poikkeus: henkilöt, joilla on hallittua eteisvärinää > 30 päivää ennen ensimmäistä GSK1120212-hoitoa, ovat kelvollisia
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana
- ≥Luokan II sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaan (katso liite C)
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (lukuun ottamatta kroonista tai selvitettyä HBV- ja HCV-infektiota, jotka ovat sallittuja)
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeelle, dimetyylisulfoksidille (DMSO) tai apuaineille
- Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli pöytäkirjan noudattamista
- Kaikki muut samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK1120212
|
1,5-2,0 mg suun kautta joka päivä seitsemän päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kinaasien lukumäärä ja tyyppi osallistujan kudosnäytteessä ennen lääkkeen antamista verrattuna hoidon jälkeiseen annokseen.
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
helmiin immobilisoitujen pan-kinaasi-inhibiittoreiden käyttö ekspressoituneiden kinaasien sieppaamiseksi soluissa ja kasvaimissa.
Yli 60 %:n ekspressoituneen kinomin aktivaatiotila, jonka määrittelee RNA-seq, analysoidaan käyttämällä siepattujen kinaasien massaspektrometria-analyysiä.
|
Kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kinaasien lukumäärä ja tyyppi, jotka tuottavat kompensoivan vasteen MEK-inhibiittorille
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Yli 60 %:n ekspressoituneen kinomin aktivaatiotila, jonka määrittelee RNA-seq, analysoidaan käyttämällä siepattujen kinaasien massaspektrometria-analyysiä.
Kullekin aktivoidulle kinaasille tunnistetaan lääkehoito, joka yhdistää kyseisen kinaasin estäjän MEK-estäjään.
|
Kaksi vuotta
|
|
haittatapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Tunnista mahdolliset turvallisuusongelmat kohteissa, joita hoidetaan lääkkeellä GSK1120212
|
Kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC 1122
- CA058223 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Cancer Institute)
- 11-1689 (Muu tunniste: UNC IRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .