Definere den trippel negative brystkreftkinome-responsen til GSK1120212

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet TNBC (dvs. ER-negativ, PR-negativ (hver <10 % farging ved immunhistokjemi) og Her2-negativ (0-1+ eller FISH ikke-amplifisert; ved klinisk analyse på primærtumor)

• Stadium I-IIIc sykdom:

  • Planlagt for lumpektomi eller mastektomi
  • Ingen tidligere eller nåværende behandling for brystkreft
  • Ikke vurdert som kandidat for terapeutisk neoadjuvant behandling

• For stadium IV sykdom:

  • Planlagt for kirurgisk reseksjon av oligometastatisk sykdom
  • Tidligere ubehandlet for brystkreft
• Emnet melder seg på LCCC9819
• ECOG Ytelsesstatus 0-2

• Normal endeorganfunksjon som definert av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1,2 X 109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
  • Blodplater ≥ 75 X 109/L;
  • PT/INR og PTT ≤ 1,2 X øvre normalgrense (ULN);
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dL
  • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 X ULN ELLER Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance ≥50 mL/min;
  • Ejeksjonsfraksjon ≥ LLN av ECHO (foretrukket) eller MUGA
• Alder ≥18 år
• Villig til å bruke tilstrekkelig prevensjon hvis det er aktuelt, og fortsette bruken i 4 uker etter siste dose av GSK1120212
• Tilstrekkelig ferskt eller frossent vev som gjenstår fra snittbiopsi før behandling eller villige til å gjennomgå biopsi kun for forskningsformål (ca. 10 mg eller en kjerneverdi av vev er nødvendig)
• Kirurg og medisinsk onkolog er enige om en ukes vindusforsøk som er passende/trygt for prøvekandidaten, og at en kirurgisk avtale kan imøtekomme en 7 dagers (en uke) behandlingsplan
• Kan svelge orale medisiner

Eksklusjonskriterier

• Gravid eller ammende kvinne
• For tiden aktiv GI-sykdom, eller tidligere kirurgi som kan påvirke evnen til å absorbere orale medisiner
• Forutgående strålebehandling til mållesjonen

• Anamnese eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR):

  • Historie om RVO eller CSR, eller predisponerende faktorer for RVO eller CSR (f. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollert systemisk sykdom som hypertensjon, diabetes mellitus eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
• Gjeldende bruk av et forbudt medikament eller krever noen av disse medisinene under behandling med GSK1120212 (se pkt. 4.6).
• Bruk av et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 28 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av GSK1120212. Det kreves minst 10 dager mellom avslutning av forsøkslegemidlet og administrering av GSK1120212. I tillegg bør all legemiddelrelatert toksisitet ha kommet seg tilbake til grad 1 eller lavere.
• Tidligere behandling med MEK- eller BRAF-hemmere
• Enhver større strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste fire ukene; bruk av erytropoietin-erstatning eller bisfosfonater anses som støttende behandling, og bruken er tillatt
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, lever-, nyre- eller hjertesykdom)

• Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

  • QTc-intervall >/= 480 msek.
  • Klinisk signifikante ukontrollerte arytmier Unntak: forsøkspersoner med kontrollert atrieflimmer i >30 dager før dag 1 av behandling med GSK1120212 er kvalifisert
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene
  • ≥Klasse II hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem (se vedlegg C)
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (med unntak av kronisk eller ryddet HBV- og HCV-infeksjon som vil være tillatt)
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, dimetylsulfoksid (DMSO) eller hjelpestoffer
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen
• Ethvert annet samtidig forhold som etter etterforskerens mening vil sette overholdelse av protokollen i fare