Definición de la respuesta triple negativa del cinema del cáncer de mama a GSK1120212
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En este estudio, los investigadores quieren observar la actividad de las quinasas cuando se administra un fármaco experimental en particular llamado GSK1120212. GSK1120212 bloquea una quinasa llamada MEK. GSK1120212 aún no está aprobado por la FDA para su uso en pacientes con cáncer de mama. Los investigadores quieren dar a los sujetos GSK1120212 durante un período corto de tiempo (una semana) para ver cómo funcionan MEK y las otras quinasas en las células cancerosas antes y después de administrar el fármaco del estudio. Los investigadores administran este medicamento únicamente con fines de investigación. El período de tiempo que se administra no está destinado a tratar el cáncer.
La investigación de tratamientos para el cáncer de mama depende cada vez más de la comprensión de cómo actúan las células del tejido tumoral cuando se exponen a un fármaco nuevo o diferente. Para encontrar estos medicamentos nuevos o diferentes para tratar el cáncer, los investigadores están buscando proteínas que ayuden al crecimiento de las células cancerosas, como un grupo de proteínas llamadas cinasas. Esto es importante porque muchos de los medicamentos contra el cáncer más nuevos están diseñados para bloquear las cinasas, lo que hace que las células cancerosas mueran y los tumores se reduzcan. Sin embargo, bloquear solo una de las quinasas a la vez suele ser menos efectivo de lo que esperaban los investigadores porque cuando bloqueas una quinasa, otra puede ocupar su lugar. Por esta razón, es posible que los investigadores necesiten tratar el cáncer de mama con más de un fármaco bloqueador de cinasas a la vez. Sin embargo, los investigadores aún no saben cuál debería ser la mejor combinación de medicamentos, porque es difícil medir todas las quinasas posibles. Estudios previos solo han podido identificar menos del 10% de los cientos de quinasas en las células cancerosas.
Recientemente, investigadores aquí en la UNC han desarrollado un proceso que puede identificar la mayoría (más de la mitad) de estas quinasas. Esto puede indicarnos qué cinasas deben bloquearse al mismo tiempo para reducir el tamaño de los tumores, de modo que los investigadores puedan diseñar las mejores combinaciones de medicamentos bloqueadores de cinasas para el cáncer de mama triple negativo. Esto es especialmente importante para las personas con cáncer de mama triple negativo (TNBC) porque hay menos medicamentos disponibles que pueden bloquear las moléculas que afectan el crecimiento del tumor. Los investigadores creen que los fármacos bloqueadores de cinasas tienen el potencial de ser un tratamiento más eficaz para las personas con TNBC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- TNBC confirmado histológicamente (es decir, ER negativo, PR negativo (cada uno <10% de tinción por inmunohistoquímica) y Her2 negativo (0-1+ o FISH no amplificado; por ensayo clínico en tumor primario)
Enfermedad en estadio I-IIIc:
- Programada para lumpectomía o mastectomía
- Sin tratamiento previo o actual para el cáncer de mama
- No considerado candidato a tratamiento neoadyuvante terapéutico
Para la enfermedad en estadio IV:
- Programado para resección quirúrgica de enfermedad oligometastásica
- Sin tratamiento previo para el cáncer de mama
- El sujeto se inscribe en LCCC9819
- Estado de rendimiento ECOG 0-2
Función normal del órgano diana definida por lo siguiente:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥ 1,2 X 109/L;
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
- Plaquetas ≥ 75 X 109/L;
- PT/INR y PTT ≤ 1,2 X límite superior normal (ULN);
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN mg/dL
- AST y ALT ≤ 2,5 X LSN
- Creatinina ≤ 1,5 X LSN O aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min O aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥50 ml/min;
- Fracción de eyección ≥ LLN por ECHO (preferido) o MUGA
- Edad ≥18 años
- Dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado si corresponde, y a continuar usándolo durante 4 semanas después de la última dosis de GSK1120212
- Suficiente tejido fresco o congelado restante de la biopsia por incisión central previa al tratamiento o que esté dispuesto a someterse a una biopsia solo con fines de investigación (aproximadamente 10 mg o el valor de un núcleo de tejido necesario)
- El cirujano y el oncólogo médico acuerdan que el período de prueba de una semana es apropiado/seguro para el candidato del ensayo y que la cita para la cirugía puede adaptarse a un programa de tratamiento de 7 días (una semana)
- Capaz de tragar medicamentos orales.
Criterio de exclusión
- Hembra gestante o lactante
- Enfermedad gastrointestinal actualmente activa o cirugía previa que puede afectar la capacidad de absorber medicamentos orales
- Radioterapia previa a la lesión diana
Antecedentes o evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR):
- Antecedentes de OVR o CSR, o factores predisponentes a OVR o CSR (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular, enfermedad sistémica no controlada como hipertensión, diabetes mellitus o antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad)
- Uso actual de un medicamento prohibido o requiere alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con GSK1120212 (ver sección 4.6).
- Uso de un fármaco contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de GSK1120212. Se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del fármaco en investigación y la administración de GSK1120212. Además, cualquier toxicidad relacionada con el fármaco debería haberse recuperado hasta el Grado 1 o menos.
- Tratamiento previo con inhibidores de MEK o BRAF
- Cualquier radioterapia importante o inmunoterapia en las últimas cuatro semanas; el uso de reemplazo de eritropoyetina o bisfosfonatos se considera atención de apoyo y su uso está permitido
- Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (por ejemplo, enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o no compensada)
Historial o evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:
- Intervalo QTc >/= 480 mseg.
- Arritmias no controladas clínicamente significativas Excepción: los sujetos con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes del día 1 de tratamiento con GSK1120212 son elegibles
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas
- ≥ Insuficiencia cardíaca de clase II según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice C)
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (con la excepción de la infección crónica o eliminada por el VHB y el VHC, que se permitirá)
- Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el fármaco del estudio, dimetilsulfóxido (DMSO) o excipientes
- Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo
- Cualquier otra condición concurrente que a juicio del investigador pondría en peligro el cumplimiento del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GSK1120212
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1,5 a 2,0 mg por vía oral todos los días durante siete días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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el número y tipo de quinasas en la muestra de tejido del participante antes de la administración del fármaco en comparación con el postratamiento.
Periodo de tiempo: Dos años
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uso de inhibidores de pan quinasa inmovilizados en perlas para capturar quinasas expresadas en células y tumores.
El estado de activación de más del 60 % del kinoma expresado, definido por RNA-seq, se analizará mediante análisis de espectrometría de masas de las quinasas capturadas.
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Dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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el número y tipo de quinasas que producen una respuesta compensatoria al inhibidor de MEK
Periodo de tiempo: Dos años
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El estado de activación de más del 60 % del kinoma expresado, definido por RNA-seq, se analizará mediante análisis de espectrometría de masas de las quinasas capturadas.
Para cada quinasa activada, se identificará una terapia farmacológica que combine un inhibidor de esa quinasa con un inhibidor de MEK.
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Dos años
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el número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Dos años
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Identificar cualquier problema de seguridad en sujetos tratados con el fármaco GSK1120212
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Dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LCCC 1122
- CA058223 (Otro número de subvención/financiamiento: National Cancer Institute)
- 11-1689 (Otro identificador: UNC IRB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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