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以前に治療を受けた血友病 B の小児における NNC-0156-0000-0009 の安全性、有効性、および薬物動態 (paradigm™5)

2025年12月5日 更新者：Novo Nordisk A/S
この治験は、アジア、ヨーロッパ、北米で実施されています。 この試験の目的は、以前に治療を受けた血友病 B の小児における NNC-0156-0000-0009 (nonacog beta pegol、N9-GP) の安全性、有効性、および薬物動態 (体内での治験薬の曝露) を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010-2978
        • Childrens National Medical Ctr
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University_Atlanta_1
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University Of Louisville_Louisville_0
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins University_Baltimore_3
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108-4619
        • The Children's Mercy Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • Univ of NE Med Center_Omaha
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11220
        • Maimonides Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Univ Hosp Cleveland Med Ctr
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45404
        • Dayton Children Hemostati Ctr
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Univ Oklahoma Sci Ctr OK City
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hosptl Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt Hemostasis Thrombosis Clinic
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Children's Medical Center_Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital_Houston
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Univ TX Hlth Sci Ctr Houston
  • イギリス
      • Basingstoke、イギリス、RG24 9NA
        • Basingstoke & North Hampshire Hospital - Centre for Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary - Haemostasis & Thrombosis Unit
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital - Haemostasis and Thrombosis Centre
      • Oxford、イギリス、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • イタリア
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20124
        • Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • クロアチア
      • Split、クロアチア、21 000
        • Clinical Hospital Centre Split, Firule, Paediatric Haem. Dpt
  • トルコ（Türkiye）
      • Konya、トルコ（Türkiye）、42090
        • Necmettin Erbakan University Pediatric Hematology
  • ドイツ
      • Duisburg、ドイツ、47051
        • Coagulation Research Center
      • Hanover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover - Pädiatrische Hämato-, Onko- und Hämostasiologie
  • フランス
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
        • Ap-Hp-Hopital de Bicetre-1
      • Marseille、フランス、13385
        • Hôpital de la Timone
      • Paris、フランス、75015
        • Ap-Hp-Hopital Necker-1
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20211-030
        • Hemorio-Fundarj
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、80250-060
        • Nucleo de Pesquisa Instituto Pele Pequeno Principe
    • São Paulo
      • Campinas、São Paulo、ブラジル、13081-970
        • Universidade Estadual de Campinas
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア、50400
        • National Blood Centre
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Children's Hospital
  • 日本
      • Kanagawa、日本、216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital_Pediatrics
      • Shizuoka、日本、420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital, Hematology-Oncology
      • Tokyo、日本、167-0035
        • Ogikubo Hospital_Pediatries & Blood

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒～12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -中等度または重度の先天性血友病Bの男性患者で、医療記録によると、第IX因子活性レベルが2％以下
  • -12歳以下の年齢（患者が含まれる時点で13歳になるまで）
  • 体重が10kg以上
  • 他のFIX製品への暴露日数（ED）が50日以上の履歴
  • -患者および/または親/介護者は、出血エピソードを評価し、電子日記（eDiary）を維持し、自宅で治療を行うことができ、その他の方法で治験手順に従うことができます

除外基準:

  • FIX阻害剤の既知の歴史
  • 0.6ベセスダ単位（BU）以上の現在のFIX阻害剤
  • 血友病B以外の先天性または後天性凝固障害
  • -スクリーニング時の血小板数が50,000 / mcL未満
  • -スクリーニング時の正常参照範囲の上限の3倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
  • -スクリーニング時の正常参照範囲の正常上限の1.5倍以上のクレアチニンレベル
  • -医療記録によって定義されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、CD4 +リンパ球数が200 / mcL以下
  • -免疫調節薬または化学療法薬（単一パルス治療、吸入および局所ステロイドを除く）
  • -以前の動脈血栓性イベント（医療記録で定義されている心筋梗塞および頭蓋内血栓症）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NNC-0156-000-0009
薬：ノナコグ ベータ ペゴル
40 U/kg の単回用量を静脈内投与します。 （静脈に）週に1回。
他の名前：
  • NNC-0156-0000-0009

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
0.6 Bethesdaユニット（BU）より上または等しい凝固因子IX（FIX）に対する阻害抗体の発生率（FIX）
時間枠：52週目から52週目まで
阻害剤は、Nijmegen修飾因子IX Bethesdaアッセイまたは熱/コールドNijmegen修飾因子IX Bethesdaアッセイのいずれかで分析されました。 因子IXに対して阻害抗体を発症した参加者の数が報告されています。
52週目から52週目まで
0.6 Bethesdaユニット（BU）より上または等しい凝固因子IX（FIX）に対する阻害抗体の発生率（FIX）
時間枠：52週目から裁判の終わりまで（EOT）（約544週）
阻害剤は、Nijmegen修飾因子IX Bethesdaアッセイまたは熱/コールドNijmegen修飾因子IX Bethesdaアッセイのいずれかで分析されました。 因子IXに対して阻害抗体を発症した参加者の数が報告されています。
52週目から裁判の終わりまで（EOT）（約544週）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トラフレベル（単回投与）
時間枠：0週（最初の曝露から1週間後）
投与前の平均第ＩＸ因子レベルは、試験中に一段階凝固アッセイで測定した。 0週目（次の投与直前）に記録された第IX因子の最低活性の幾何平均。
0週（最初の曝露から1週間後）
曲線下面積活動対時間プロファイル 投与後 0 時間から 168 時間まで (AUC(0-168))
時間枠：0 週の投与後 0 ～ 168 時間
ノナコグ ベータ ペゴルの投与後 0 時間から 168 時間までの時間プロファイルに対する曲線下面積の活動が示されています。
0 週の投与後 0 ～ 168 時間
クリアランス (CL)
時間枠：0 週の投与後 0 ～ 168 時間
単回投与後のノナコグ ベータ ペゴルのクリアランスが示されています。
0 週の投与後 0 ～ 168 時間
平均滞留時間 (MRT)
時間枠：0 週の投与後 0 ～ 168 時間
単回投与後のノナコグ ベータ ペゴルの平均滞留時間 (MRT) が表示されます。
0 週の投与後 0 ～ 168 時間
定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：0 週の投与後 0 ～ 168 時間
Nonacog ベータ ペゴルの定常状態での分布量 (Vss) が表示されます。
0 週の投与後 0 ～ 168 時間
予防中の出血エピソードの数
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
日常の予防中の参加者あたりの出血エピソードの数は、個々の年間出血率（参加者あたりの出血エピソード）を使用して評価されました。
0週目からEOTまで（544週ほど）
出血エピソードの治療におけるN9-GPの止血効果止血反応のための4ポイントのカテゴリースケール（優れた、良好、中程度、貧しい）
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）

出血エピソードの治療に使用された場合の非アコグベータペゴルの止血効果の説明を測定し、以下の止血反応のための4点スケールに従ってリストしました。

  1. 優れた - 1回の注入後8時間以内に、出血の客観的な兆候の突然の痛みの緩和および/または明確な改善。
  2. 良い - 顕著な痛みの緩和および/または、1回の注射後8時間以内に出血の兆候の改善。
  3. 中程度 - 最初の注射後の最初の8時間以内に可能性またはわずかな有益な効果がありますが、8時間以内に複数の注入を必要とします。
  4. 悪い - 2回の注射後8時間以内に改善がなく、症状の悪化。

成功率は、成功として良いまたは優れたカウントに基づいて計算され、失敗として貧弱で中程度です。
0週目からEOTまで（544週ほど）
30分での増分回復（IR30分）
時間枠：週0（最初の暴露から30分）
増分回復は、体重1キログラム（U/kg）単位として表された時間0で注入された用量で投与した投与後30分後に血漿1ミリリットルあたりの因子IXアクティビティユニット（U/mL）を測定したベースライン吸引因子IXアクティビティユニットを除算することにより計算されました。
週0（最初の暴露から30分）
ターミナルハーフライフ（T1/2）
時間枠：週0（最初の暴露から1週間まで30分）
末端の半減期は、最初の暴露から1週間までの30分、30分に提示されます。
週0（最初の暴露から1週間まで30分）
トラフレベル（定常状態）
時間枠：4週目からEOTまで（約544週）
平均投与因子I​​Xレベルは、試験中に1段の凝固アッセイで測定されました。 次の用量の直前に記録された最低活動の推定平均は、4週目からEOTに約（544週）に与えられました。 4週目からEOTまで評価された特定の時点ではなく、参加者が4週目からEOTまでいつでも参加していた特定の年齢層のデータが報告されています。 分析は、ランダム効果として参加者との対数変換されたプラズマ濃度の混合モデルに基づいており、平均トラフレベルは自然なスケールに逆変換されます。 時間枠を考慮すると、実際の年齢層（青少年と成人）がこの結果の尺度で追加されます。
4週目からEOTまで（約544週）
有害事象の数
時間枠：第0週からEOT（544週程度）
有害事象（AE）は、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患でした。 ここでは、すべての有害事象（深刻な有害事象およびその他の有害事象）のデータが提示されています。 データは、参加者が0週目からEOTまでいつでも参加していた特定の年齢層について報告されており、0週目からEOTまで評価された特定の時点ではありません（544週程度）。 時間枠を考慮すると、実際の年齢層（青少年と成人）がこの結果の尺度で追加されます。
第0週からEOT（544週程度）
深刻な有害事象の数（SAE）
時間枠：第0週からEOT（544週程度）
SAEは、あらゆる用量で次のいずれかをもたらした経験でした：死、生命を脅かす経験a）、既存の入院または既存の入院の延長b）持続的または重大な障害/無能力c）先天性異常/先天性欠損症、重要な医療イベントd）それは死をもたらさなかった、命にかかわるa）または必要な入院でした。 ここでは、データは0週目からEOT（約544週）まで提示されます。 データは、参加者が0週目からEOTまでいつでも参加していた特定の年齢層について報告されており、0週目からEOTまで評価された特定の時点ではありません（544週程度）。 時間枠を考慮すると、実際の年齢層（青少年と成人）がこの結果の尺度で追加されます。
第0週からEOT（544週程度）
特別な関心のある医療イベント（MESI）
時間枠：第0週からEOT（544週程度）

次のイベントは、メシンとして定義されていました。

  • 間違った管理ルート、
  • 害を引き起こす意図で高用量の投与、例えば 自殺未遂、
  • 偶発的な過剰摂取の投与：意図した用量から20％以上、
  • 因子IX（修正）に対する阻害剤形成、
  • トレムボルボリックイベント、
  • アナフィラキシー反応。
  • 急性免疫グロブリンE（IgE）媒介反応または遅延型過敏症を含むがこれらに限定されないアレルギー反応。

ここでは、データは0週目からEOT（約544週）まで提示されます。 データは、参加者が0週目からEOTまでいつでも参加していた特定の年齢層について報告されており、0週目からEOTまで評価された特定の時点ではありません（544週程度）。 時間枠を考慮すると、実際の年齢層（青少年と成人）がこの結果の尺度で追加されます。
第0週からEOT（544週程度）
宿主細胞タンパク質（HCP）抗体の発達
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
参加者は、HCPに対する抗体の発生について検査されました。 HCPに対する抗体を発症した参加者の数が提示されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
出血エピソードの治療に使用するための用量/kgの頻度として記述された消費量を修正
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
出血エピソードの治療のための非アコグベータペゴルの消費参加者あたり年間1キログラムあたりの国際単位（IU/kg/年）は、0週目から約544週目までに提示されます。 データは、参加者が0週目からEOTまでいつでも参加していた特定の年齢層について報告されており、0週目からEOTまで評価された特定の時点ではありません（544週程度）。 時間枠を考慮すると、実際の年齢層（青少年と成人）がこの結果の尺度で追加されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
出血エピソードの治療のために消費された量として記述された消費を修正する
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
ブリードの出発点から停止までのブリードの治療のための非アコグベータペゴルの平均用量は、ブリードあたりキログラムあたりの国際単位（IU/kg/ブリード）の国際単位で約5週目から約544年（544週）まで提示されます。 データは、参加者が0週目からEOTまでいつでも参加していた特定の年齢層について報告されており、0週目からEOTまで評価された特定の時点ではありません（544週程度）。 時間枠を考慮すると、実際の年齢層（青少年と成人）がこの結果の尺度で追加されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
出血エピソードの治療のために消費される修正の用量の数
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
出血エピソードの治療のために消費される修正の用量の数は、0週目からEOTに約544週目に提示されます（544週）。 ここでは、出血エピソードの治療のための修正の数のデータが、腕のすべての参加者の間で報告されています。 データは、参加者が0週目からEOTまでいつでも参加していた特定の年齢層について報告されており、0週目からEOTまで評価された特定の時点ではありません（544週程度）。 時間枠を考慮すると、実際の年齢層（青少年と成人）がこの結果の尺度で追加されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
30分（C30分）でアクティビティを修正（単回投与）
時間枠：0週目の投与後30分
単回投与後30分後にアクティビティ（ミリリットルあたりの国際単位（IU/mL））を修正します。
0週目の投与後30分
30分（C30分）でアクティビティを修正（定常状態）
時間枠：4週目からEOTまでの投与後30分（544週ほど）
4週目からの投与後30分での平均修正活動は、約544週）（C30min）（定常状態）を提示します。
4週目からEOTまでの投与後30分（544週ほど）
TNO-AZL幼稚園の生活の質（TAPQOL）
時間枠：スクリーニング（週-6）、52週目、176週目（17歳で訪問）
オランダの予防と健康とライデン大学病院（TNO-AZL）の就学前の生活の質は、12のマルチアイテムスケールに集中しています。身体構造。 6ヶ月から6歳までの子供に適しています（TapQol）。 親は子供の状態に応じて記入します。 より高いスコア（範囲0-100）は、より良い結果を表します。 12のマルチアイテムスケールのそれぞれのスケール範囲は（0-100）で、高いスコアはより良い結果を表しています。 この研究では、TAPQOLは0〜3歳の子供について評価されました。
スクリーニング（週-6）、52週目、176週目（17歳で訪問）
一般入院の特性評価によるN9-GP治療の健康経済的影響を受ける参加者の数
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
一般的な入院の特性評価によるN9-GP治療の健康経済的影響を受ける参加者の数が提示されています。 0日と1日間入院した参加者の数が提示されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
集中治療病院の特性評価によるN9-GP治療の健康経済的影響
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
N9-GP治療の健康経済的影響は、集中治療の入院日数の数を通じて提示されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
出血の特性評価によるN9-GP治療の健康経済的影響は、学校や研究の欠落を引き起こしました
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
出血の日数によるN9-GP治療の健康経済的影響により、学校や研究が失われました。 0 ,1日、2日間、学校や勉強を逃した参加者の数が提示されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
モビリティエイズの使用を引き起こした日数の出血の特性評価によるN9-GP治療の健康経済的影響
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
患者がモビリティエイズ（車椅子および/または松葉杖）を使用した日数によるN9-GP治療の健康経済的影響が提示されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
出血の数日数の特性評価によるN9-GP治療の健康経済的影響により、親は仕事を逃しました
時間枠：0週目からEOTまで（544週ほど）
N9-GP治療の健康経済への影響は、出血した日数の出血を引き起こし、両親が仕事を逃したことが、0週目から約544週）に提示されます。
0週目からEOTまで（544週ほど）
生命の血液品質（haemo-qol）
時間枠：スクリーニング（週-6）、52週目、EOT（約544週）
生命の質の質は、子どもの身体的健康、感情、家族、友人、スポーツ、治療、患者の見解などの血液炎に関連する生活の質を評価するために使用される11のマルチアイテムスケールに集中しています。 ここでは、HAEMO-QOLは8〜12歳の子供について評価されました。 11のマルチアイテムスケールのそれぞれのスケール範囲は0〜100で、スコアが低いことを示し、生活の質が低いことを示しています。 マルチアイテムスコアと合計スコアは、次の式を使用して計算されました。1 / 4（回答項目の合計 /回答項目の数-1）x 100。 HAEMO-QOLスコアの範囲は0〜100スケールの範囲で、高いスコア（100近く）は生活の質の低い評価を示しています。
スクリーニング（週-6）、52週目、EOT（約544週）
血友病治療満足度（HEMO-SAT）
時間枠：スクリーニング（週-6）、176週（17を訪問）
血友病治療の満足度は、ベースライン（スクリーニングウィーク-6）から176週（17を訪問）に変化します。 N8-GPによるブリードの治療満足度は、6つのドメイン（容易さと利便性、有効性、負担、専門家/看護師、センター/病院、一般的な満足）を備えたアンケートを含むHEMO-SAT評価ツールを使用して評価されました。 6つのドメインごとのスケール範囲は（0-100）、スコアが低く、治療満足度が高いことを示しています。 HEMO-SATは、4〜7歳8〜12歳の年齢層について評価されました。 ドメインスコアと合計スコアは、次の式-1 / 4（回答項目の合計 /回答項目の数-1）x 100を使用して計算されました。 HEMO-SATスコアの範囲は0〜100で、治療の満足度が向上し、低いスコアがあります。
スクリーニング（週-6）、176週（17を訪問）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novo Nordisk A/S

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年5月16日

一次修了 (実際)

2023年11月17日

研究の完了 (実際)

2023年11月17日

試験登録日

最初に提出

2011年10月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年11月4日

最初の投稿 (推定)

2011年11月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月5日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NN7999-3774
  • 2011-000826-31 (EudraCT番号)
  • U1111-1119-5013 (その他の識別子：WHO)
  • JapicCTI- 121877 (レジストリ識別子：JAPIC)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Novonordisk-trials.com での Novo Nordisk の開示コミットメントによると、

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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