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NNC-0156-0000-0009 在既往接受过治疗的 B 型血友病儿童中的安全性、有效性和药代动力学。 (paradigm™5)

2025年12月5日更新者：Novo Nordisk A/S

NNC-0156-0000-0009 在既往接受过治疗的 B 型血友病儿童中的安全性、有效性和药代动力学

该试验在亚洲、欧洲和北美进行。该试验的目的是评估 NNC-0156-0000-0009（nonacog beta pegol，N9-GP）在既往接受过治疗的 B 型血友病儿童中的安全性、有效性和药代动力学（试验药物在体内的暴露）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

药品：nonacog β聚乙二醇

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

克罗地亚
- - Split、克罗地亚、21 000
    - Clinical Hospital Centre Split, Firule, Paediatric Haem. Dpt
加拿大
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
    - The Hospital for Sick Children
台湾
- - Taipei、台湾、100
    - National Taiwan University Children's Hospital
土耳其（türkiye）
- - Konya、土耳其（türkiye）、42090
    - Necmettin Erbakan University Pediatric Hematology
巴西
- - Rio de Janeiro、巴西、20211-030
    - Hemorio-Fundarj
- Paraná
  - Curitiba、Paraná、巴西、80250-060
    - Nucleo de Pesquisa Instituto Pele Pequeno Principe
- São Paulo
  - Campinas、São Paulo、巴西、13081-970
    - Universidade Estadual de Campinas
  - São Paulo、São Paulo、巴西、05403-000
    - Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
德国
- - Duisburg、德国、47051
    - Coagulation Research Center
  - Hanover、德国、30625
    - Medizinische Hochschule Hannover - Pädiatrische Hämato-, Onko- und Hämostasiologie
意大利
- MI
  - Milan、MI、意大利、20124
    - Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
日本
- - Kanagawa、日本、216-8511
    - St. Marianna University School of Medicine Hospital_Pediatrics
  - Shizuoka、日本、420-8660
    - Shizuoka Children's Hospital, Hematology-Oncology
  - Tokyo、日本、167-0035
    - Ogikubo Hospital_Pediatries & Blood
法国
- - Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
    - Ap-Hp-Hopital de Bicetre-1
  - Marseille、法国、13385
    - Hôpital de la Timone
  - Paris、法国、75015
    - Ap-Hp-Hopital Necker-1
美国
- California
  - Los Angeles、California、美国、90027
    - Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
  - Sacramento、California、美国、95817
    - UC Davis Medical Center
- Colorado
  - Aurora、Colorado、美国、80045
    - Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
- District of Columbia
  - Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010-2978
    - Childrens National Medical Ctr
- Florida
  - Miami、Florida、美国、33136
    - University of Miami Hospital & Clinics
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、美国、30322
    - Emory University_Atlanta_1
  - Augusta、Georgia、美国、30912
    - Augusta University
- Iowa
  - Iowa City、Iowa、美国、52242
    - University of Iowa
- Kentucky
  - Louisville、Kentucky、美国、40202
    - University Of Louisville_Louisville_0
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21205
    - Johns Hopkins University_Baltimore_3
- Michigan
  - Detroit、Michigan、美国、48201
    - Children's Hospital of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55404
    - Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
- Missouri
  - Kansas City、Missouri、美国、64108-4619
    - The Children's Mercy Hospital
- Nebraska
  - Omaha、Nebraska、美国、68198
    - Univ of NE Med Center_Omaha
- New Jersey
  - New Brunswick、New Jersey、美国、08901
    - Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
- New York
  - Brooklyn、New York、美国、11220
    - Maimonides Medical Center
  - New York、New York、美国、10029
    - Mount Sinai Medical Center
- Ohio
  - Cleveland、Ohio、美国、44106
    - Univ Hosp Cleveland Med Ctr
  - Columbus、Ohio、美国、43205
    - Nationwide Children's Hospital
  - Dayton、Ohio、美国、45404
    - Dayton Children Hemostati Ctr
- Oklahoma
  - Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
    - Univ Oklahoma Sci Ctr OK City
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Children's Hosptl Philadelphia
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37232
    - Vanderbilt Hemostasis Thrombosis Clinic
- Texas
  - Dallas、Texas、美国、75235
    - Children's Medical Center_Dallas
  - Houston、Texas、美国、77030
    - Texas Children's Hospital_Houston
  - Houston、Texas、美国、77030
    - Univ TX Hlth Sci Ctr Houston
英国
- - Basingstoke、英国、RG24 9NA
    - Basingstoke & North Hampshire Hospital - Centre for Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis
  - Birmingham、英国、B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Leicester、英国、LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Leicester、英国、LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary - Haemostasis & Thrombosis Unit
  - London、英国、SE1 7EH
    - St Thomas' Hospital
  - London、英国、SE1 7EH
    - St Thomas' Hospital - Haemostasis and Thrombosis Centre
  - Oxford、英国、OX3 9DU
    - John Radcliffe Hospital
马来西亚
- - Kuala Lumpur、马来西亚、50400
    - National Blood Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1秒至 12年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

根据医疗记录，患有中重度或重度先天性血友病 B 且因子 IX 活性水平低于或等于 2% 的男性患者
年龄低于或等于 12 岁（直到患者年满 13 岁，纳入时）
体重大于等于10公斤
至少 50 天暴露于其他 FIX 产品的历史
患者和/或父母/看护者能够评估出血事件、记电子日记 (eDiary)、能够进行家庭治疗以及能够遵循试验程序

排除标准：

FIX抑制剂的已知历史
当前 FIX 抑制剂高于或等于 0.6 Bethesda 单位 (BU)
除血友病 B 外的先天性或获得性凝血障碍
筛选时血小板计数低于 50,000/mcL
筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于正常参考范围上限的 3 倍
筛选时肌酐水平高于或等于正常参考范围正常上限的 1.5 倍
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，由医疗记录定义，并且 CD4+ 淋巴细胞计数低于或等于 200/mcL
免疫调节或化学治疗药物（单脉冲治疗、吸入和局部类固醇除外）
以前的动脉血栓形成事件（心肌梗死和颅内血栓形成，根据病历定义）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：NNC-0156-000-0009	药品：nonacog β聚乙二醇单剂量 40 U/kg 将静脉内给药，i.v. （进入静脉）每周一次。其他名称： NNC-0156-0000-0009

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
针对凝血因子IX（FIX）的抑制性抗体的发生率定义为滴定量高于或等于0.6 Bethesda单元（BU）大体时间：从第0周到第52周	用Nijmegen修饰因子IX Bethesda分析或热/冷Nijmegen修饰因子IX Bethesda分析对抑制剂进行分析。报告了针对因子IX的抑制性抗体的参与者数量。	从第0周到第52周
针对凝血因子IX（FIX）的抑制性抗体的发生率定义为滴定量高于或等于0.6 Bethesda单元（BU）大体时间：从第52周到试验结束（EOT）（大约544周）	用Nijmegen修饰因子IX Bethesda分析或热/冷Nijmegen修饰因子IX Bethesda分析对抑制剂进行分析。报告了针对因子IX的抑制性抗体的参与者数量。	从第52周到试验结束（EOT）（大约544周）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
谷水平（单剂量）大体时间：第 0 周（第一次接触后一周）	平均给药前因子 IX 水平是在试验期间用单阶段凝血测定法测量的。第 0 周记录的因子 IX 最低活性的几何平均值（紧接在下一次给药之前）。	第 0 周（第一次接触后一周）
从时间零到给药后 168 小时的曲线下活动与时间曲线下的面积 (AUC(0-168)) 大体时间：第 0 周给药后 0-168 小时	显示了从时间零到 nonacog β-聚乙二醇给药后 168 小时的曲线下面积与时间的关系曲线。	第 0 周给药后 0-168 小时
清关 (CL) 大体时间：第 0 周给药后 0-168 小时	显示了单剂量后 nonacog β pegol 的清除率。	第 0 周给药后 0-168 小时
平均停留时间 (MRT) 大体时间：第 0 周给药后 0-168 小时	显示单剂量后 nonacog β-聚乙二醇的平均停留时间 (MRT)。	第 0 周给药后 0-168 小时
稳态分布容积 (Vss) 大体时间：第 0 周给药后 0-168 小时	显示了 nonacog β-聚乙二醇的稳态分布容积 (Vss)。	第 0 周给药后 0-168 小时
预防期间出血发作的数量大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	使用单独的年度出血率（每年参与者的出血性发作）评估常规预防期间每个参与者的出血发作数量。	从第0周到EOT（大约544周）
N9-GP在4点分类尺度上对止血反应的出血发作的止血作用（优秀，良好，中度和差）大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	根据四点尺度测量并列出了止血事件的止血事件的止血βPEGOL的止血作用的描述，如下所示：极好的 - 单次输注后8小时内出血的客观迹象的突然缓解和/或明确改善。良好 - 单次注射后8小时内出血的迹象明显缓解疼痛和/或改善。在第一次注射后的前8小时内，中度可能或轻微的有益效果，但需要在8小时内进行多次输注。差 - 两次注射后8小时内没有改善或症状恶化。成功率是基于计算良好或出色作为成功的良好或出色的，而作为失败的贫困和中等程度。	从第0周到EOT（大约544周）
30分钟的增量恢复（IR30min）大体时间：第0周（第一次接触后30分钟）	通过将基线减少因子IX活性单位分配为每毫升（U/mL）的基线恢复来计算血浆中30分钟后用血浆测量的剂量在时间0时以时间0表示为每公斤（U/kg）体重单位的剂量。	第0周（第一次接触后30分钟）
终端半衰期（T1/2）大体时间：第0周（直到第一次接触后一周30分钟）	终端半衰期在第0周，直到第一次曝光后一周30分钟出现。	第0周（直到第一次接触后一周30分钟）
槽水平（稳态）大体时间：从第4周到EOT（大约544周）	在试验期间，用一阶段的凝血测定法测量了平均剂量因子IX水平。从第4周给出了下一次剂量之前记录的最低活动的估计平均值（第544周）。报告了针对参与者从第4周到EOT的任何时间的特定年龄组的数据，而不是从第4周到EOT评估的特定时间点。该分析基于对数转换的等离子体浓度的混合模型，参与者是随机效应，平均槽水平将反向转换为自然量表。考虑到时间范围，为此措施添加了实际年龄组（青少年和成人）。	从第4周到EOT（大约544周）
不良事件的数量大体时间：第0周至EOT（大约544周）	不良事件（AE）是任何不利且意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或与使用药用产品相关的症状或疾病，无论是否与药物相关。在这里，从第0周到EOT（第544周），介绍了所有不良事件（严重的不良事件和其他不良事件）的数据。报告了针对参与者从第0周到EOT的任何时间的特定年龄组的数据，而不是从第0周到EOT评估的特定时间点（大约544周）。考虑到时间范围，为此措施添加了实际年龄组（青少年和成人）。	第0周至EOT（大约544周）
严重的不良事件（SAE）数量大体时间：第0周至EOT（大约544周）	SAE是一种经历，在任何剂量中都会导致以下任何剂量：死亡，威胁生命的经历a），住院住院或现有住院的延长b）持续或严重的残疾/无能为力c）先天性异常/出生缺陷，重要的医疗事件d）没有导致死亡的重要医疗事件，是威胁生命的a）或需要住院。在这里，从第0周到EOT提供了数据（大约544周）。报告了针对参与者从第0周到EOT的任何时间的特定年龄组的数据，而不是从第0周到EOT评估的特定时间点（大约544周）。考虑到时间范围，为此措施添加了实际年龄组（青少年和成人）。	第0周至EOT（大约544周）
特殊兴趣的医疗活动（MESI）大体时间：第0周至EOT（大约544周）	以下事件被定义为mesis： - 有关试验产品的测定错误， - 不良药物管理，管理途径错误，高剂量的给药，目的是造成伤害，例如自杀企图，偶然服用过量的给药：预期剂量超过20％，针对因子IX（FIX）的抑制剂形成，血栓栓塞事件，过敏反应。过敏反应，包括但不限于任何急性免疫球蛋白E（IgE）介导的反应或延迟类型过敏。在这里，从第0周到EOT提供了数据（大约544周）。报告了针对参与者从第0周到EOT的任何时间的特定年龄组的数据，而不是从第0周到EOT评估的特定时间点（大约544周）。考虑到时间范围，为此措施添加了实际年龄组（青少年和成人）。	第0周至EOT（大约544周）
宿主细胞蛋白（HCP）抗体的开发大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	检查了参与者是否开发针对HCP的抗体。提出了针对HCP的抗体的参与者数量。	从第0周到EOT（大约544周）
修复消耗描述为用于预防剂量/kg的频率用于治疗出血事件的频率大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	大约在第0周至EOT（第544周），每年参与者每年（IU/kg/Year）每年（IU/kg/Year）消费非Acog Beta Pegol以治疗每公斤国际单位（IU/kg/年）。报告了针对参与者从第0周到EOT的任何时间的特定年龄组的数据，而不是从第0周到EOT评估的特定时间点（大约544周）。考虑到时间范围，为此措施添加了实际年龄组（青少年和成人）。	从第0周到EOT（大约544周）
修复消费被描述为用于治疗出血情节的数量大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	从第一周到EOT（第544周）以每公斤出血（IU/kg/kg/kg/kg/bleeed）的形式提出了从开始到第0周（IU/kg/bleeed）的平均剂量的非Acog beta pegol进行流血的治疗。报告了针对参与者从第0周到EOT的任何时间的特定年龄组的数据，而不是从第0周到EOT评估的特定时间点（大约544周）。考虑到时间范围，为此措施添加了实际年龄组（青少年和成人）。	从第0周到EOT（大约544周）
用于治疗出血情节的修复剂量的数量大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	从第0周到EOT，（第544周）提出了用于治疗出血发作的治疗剂量的剂量。在这里，据报道，所有参与者在手臂中报道了治疗出血发作的剂量数量的数据。报告了针对参与者从第0周到EOT的任何时间的特定年龄组的数据，而不是从第0周到EOT评估的特定时间点（大约544周）。考虑到时间范围，为此措施添加了实际年龄组（青少年和成人）。	从第0周到EOT（大约544周）
修复30分钟（C30min）（单剂量）的活动大体时间：剂量后30分钟在第0周	单剂量后30分钟，修复活动（IU/mL国际单位（IU/mL））。	剂量后30分钟在第0周
修复30分钟（C30min）（稳态）的活动大体时间：剂量后30分钟从第4周到EOT（大约544周）	剂量后第4周至EOT的平均固定活动大约（第544周）（C30min）（稳态）。	剂量后30分钟从第4周到EOT（大约544周）
Tno-azl学龄前的生活质量（TAPQOL）大体时间：筛选（周-6周），第52周，第176周（访问17）	荷兰预防与健康研究所和莱顿大学医院（TNO-AZL）幼儿园的生活质量聚集成12个多项目量表，以评估与健康相关的生活质量，例如儿童运动，沟通，情感和等待身体结构。适用于6个月至6岁的儿童（Tapqol）。父母根据孩子的病情填补。更高的分数（范围0-100）代表更好的结果。 12个多项目量表中的每一个的比例范围为（0-100），高分代表更好的结果。在这项研究中，对TAPQOL进行了0-3岁儿童的评估。	筛选（周-6周），第52周，第176周（访问17）
通过表征一般住院的N9-GP治疗对健康经济影响的参与者人数大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	通过表征一般住院的特征，N9-GP治疗对健康经济影响的参与者数量。出现了0＆1天住院的参与者人数。	从第0周到EOT（大约544周）
N9-GP治疗的健康经济影响通过重症监护的表征大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	N9-GP治疗的健康经济影响是通过重症监护日期的数量提出的。	从第0周到EOT（大约544周）
通过表征出血，N9-GP治疗的健康经济影响导致学校缺失或研究大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	N9-GP治疗的健康经济影响通过天数的数量导致缺失学校或学习。介绍了错过学校或学业为0,1和2天的参与者人数。	从第0周到EOT（大约544周）
N9-GP治疗的健康经济影响通过表征使用流动性艾滋病引起的天数流血数量大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	出现了N9-GP治疗的健康经济影响。	从第0周到EOT（大约544周）
N9-GP治疗的健康经济影响通过表征数量的出血数量导致父母错过工作大体时间：从第0周到EOT（大约544周）	N9-GP治疗的健康经济影响到大约在第0周至EOT（第544周），导致父母失踪的时间。	从第0周到EOT（大约544周）
生命的血友病质量（Haemo-Qol）大体时间：筛查（周-6周），第52周，EOT（大约544周）	血友病的生活质量聚集成11个多项目量表，用于评估血友病相关的生活质量，例如儿童的身体健康，感觉，家人，朋友，体育，体育，治疗，处理血友病，患者的观点。在这里，评估了8-12岁年龄段的孩子的Haemo-Qol。 11个多项目量表的量表范围为0-100，得分很高，表明生活质量较低。使用以下公式计算多项目得分和总分数：1/4（接听项目的总和 /接听项目的数量-1）x 100。 Haemo-QOL分数在0到100尺度的范围内，高分（接近100）表示生活质量的评分较低。	筛查（周-6周），第52周，EOT（大约544周）
血友病治疗满意度（血液-SAT）大体时间：筛查（周-6），第176周（访问17）	出现了血友病治疗满意度的变化（筛查周-6）到第176周（访问17）。使用Hemo-SAT评估工具评估了对N8-GP出血的治疗满意度，该工具包含一个带有6个领域的问卷（轻松和便利，效力，负担，负担，专家/护士，中心/医院，一般满意度）。每个6个域的比例范围为（0-100），得分较低，表明治疗满意度较高。评估了4-7岁零8至12岁年龄段的孩子的血液-SAT。使用以下公式-1/4（接听项目的总和 /答案项目数-1）x 100计算域分数和总分数。血液-SAT评分范围为0-100，其中低分反映了更高的治疗满意度。	筛查（周-6），第176周（访问17）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novo Nordisk A/S

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Safety, efficacy and pharmacokinetics of nonacog beta pegol (N9-GP) in prophylaxis and treatment of bleeding episodes in previously treated pediatric hemophilia B patients. Carcao M, Zak M, Abdul Karim F, Hanabusa H, Kearney S, Lu M-Y, Persson P, Rangarajan S, Santagostino E. Presented 06-Dec-2014 at the American Society of Hematology - 56th Annual Meeting - held in San Francisco, CA, US (poster #1513)
Carcao M, Zak M, Abdul Karim F, Hanabusa H, Kearney S, Lu MY, Persson P, Rangarajan S, Santagostino E. Nonacog beta pegol in previously treated children with hemophilia B: results from an international open-label phase 3 trial. J Thromb Haemost. 2016 Aug;14(8):1521-9. doi: 10.1111/jth.13360. Epub 2016 Jun 22.
Carcao M, Kearney S, Lu MY, Taki M, Rubens D, Shen C, Santagostino E. Long-Term Safety and Efficacy of Nonacog Beta Pegol (N9-GP) Administered for at Least 5 Years in Previously Treated Children with Hemophilia B. Thromb Haemost. 2020 May;120(5):737-746. doi: 10.1055/s-0040-1709521. Epub 2020 May 5.

有用的网址

Clinical Trials at Novo Nordisk

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年5月16日

初级完成 (实际的)

2023年11月17日

研究完成 (实际的)

2023年11月17日

研究注册日期

首次提交

2011年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月4日

首次发布 (估计的)

2011年11月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月5日

最后验证

2025年12月1日

NNC-0156-0000-0009 在既往接受过治疗的 B 型血友病儿童中的安全性、有效性和药代动力学。 (paradigm™5)