Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, effekt och farmakokinetik för NNC-0156-0000-0009 hos tidigare behandlade barn med hemofili B. (paradigm™5)

29 mars 2024 uppdaterad av: Novo Nordisk A/S

Säkerhet, effekt och farmakokinetik för NNC-0156-0000-0009 hos tidigare behandlade barn med hemofili B

Detta försök genomförs i Asien, Europa och Nordamerika. Syftet med studien är att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik (exponeringen av testläkemedlet i kroppen) av NNC-0156-0000-0009 (nonacog beta pegol, N9-GP) hos tidigare behandlade barn med hemofili B.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • Hemorio-Fundarj
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasilien, 80250-060
        • Nucleo de Pesquisa Instituto Pele Pequeno Principe
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13081-970
        • Universidade Estadual De Campinas
  • Frankrike
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94270
        • Hopital de Bicetre
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hopital de La Timone
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker
  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11220
        • Maimonides Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital Of Philadelphia_Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Hemostasis Thrombosis Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Children's Medical Center_Dallas
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20124
        • Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
  • Japan
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital_Pediatrics
      • Shizuoka, Japan, 420-8660
        • Shizuoka Children's Hospital, Hematology-Oncology
      • Tokyo, Japan, 167-0035
        • Ogikubo Hospital_Pediatries & Blood
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Kroatien
      • Split, Kroatien, 21 000
        • Clinical Hospital Centre Split, Firule, Paediatric Haem. Dpt
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • National Blood Centre
  • Storbritannien
      • Basingstoke, Storbritannien, RG24 9NA
        • Centre for Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • NTU Hospital - Children and Women Hospital
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • MHH-pädiatrische Hämatologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga patienter med måttligt svår eller svår medfödd hemofili B med en faktor IX-aktivitetsnivå under eller lika med 2 % enligt medicinska journaler
  • Ålder under eller lika med 12 år (tills patienten fyller 13 år, vid tidpunkten för inkluderingen)
  • Kroppsvikt över eller lika med 10 kg
  • Historik med minst 50 exponeringsdagar (EDs) för andra FIX-produkter
  • Patienten och/eller föräldrarna/vårdgivaren är kapabla att bedöma en blödningsepisod, föra en elektronisk dagbok (e-dagbok), kunna utföra hembehandling och på annat sätt kunna följa testprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Känd historia av FIX-hämmare
  • Aktuella FIX-hämmare över eller lika med 0,6 Bethesda-enheter (BU)
  • Medfödd eller förvärvad koagulationsstörning annan än hemofili B
  • Trombocytantal under 50 000/mcL vid screening
  • Alaninaminotransferas (ALT) över 3 gånger den övre gränsen för normala referensintervall vid screening
  • Kreatininnivåer över eller lika med 1,5 gånger över den övre normala gränsen för normala referensintervall vid screening
  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt, definierat av medicinska journaler och med ett CD4+-lymfocytantal under eller lika med 200/mcL
  • Immunmodulerande eller kemoterapeutisk medicinering (förutom enstaka pulsbehandling, inhalerade och topikala steroider)
  • Tidigare arteriella trombotiska händelser (hjärtinfarkt och intrakraniell trombos, enligt definition i medicinska journaler)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NNC-0156-000-0009
Läkemedel: nonacog beta pegol
En enkeldos på 40 U/kg kommer att administreras intravenöst, i.v. (in i venen) en gång i veckan.
Andra namn:
  • NNC-0156-0000-0009

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av hämmande antikroppar mot koagulationsfaktor IX (FIX) Definierad som titer över eller lika med 0,6 Bethesda-enheter (BU)
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Inhibitorer analyserades med antingen Nijmegen modifierad faktor IX Bethesda analys eller en värme/kyla Nijmegen modifierad faktor IX Bethesda analys. Antalet försökspersoner som utvecklade hämmande antikroppar mot faktor IX rapporteras.
Från 0 till 52 veckor
Förekomst av hämmande antikroppar mot koagulationsfaktor IX (FIX) Definierad som titer över eller lika med 0,6 Bethesda-enheter (BU)
Tidsram: Från vecka 52 tills den sista patienten har genomfört prövningen (senast 30-nov-2023)
Från vecka 52 tills den sista patienten har genomfört prövningen (senast 30-nov-2023)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal blödningsepisoder under profylax
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Antalet blödningsepisoder per individ under rutinprofylax bedömdes med hjälp av de individuella årliga blödningsfrekvenserna (blödningsepisoder per individ och år).
Från 0 till 52 veckor
Hemostatisk effekt av N9-GP vid behandling av blödningsepisoder enligt 4-punkts kategorisk skala för hemostatisk respons (utmärkt, bra, måttlig och dålig)
Tidsram: Från 0 till 52 veckor

Beskrivning av den hemostatiska effekten av nonacog beta pegol när den används för behandling av blödningsepisoder mättes och listades enligt fyrapunktsskalan för hemostatisk respons enligt nedan:

  1. Utmärkt - plötslig smärtlindring och/eller tydlig förbättring av objektiva tecken på blödning inom 8 timmar efter en enda infusion.
  2. Bra - märkbar smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning inom 8 timmar efter en enda injektion.
  3. Måttlig - trolig eller lätt gynnsam effekt inom de första 8 timmarna efter den första injektionen men kräver mer än en infusion inom 8 timmar.
  4. Dålig - ingen förbättring eller försämring av symtomen inom 8 timmar efter två injektioner.

En framgångsfrekvens beräknades baserat på att man räknade bra eller utmärkt som framgångar och dåliga och måttliga som misslyckanden.
Från 0 till 52 veckor
Inkrementell återhämtning efter 30 minuter (IR30min)
Tidsram: Vecka 0 (30 minuter efter första exponeringen)
Den inkrementella återhämtningen beräknades genom att dividera den baslinjesubtraherade faktor IX-aktiviteten (U/ml) uppmätt i plasma 30 minuter efter dosering med dosen injicerad vid tidpunkten 0 uttryckt som U/kg kroppsvikt.
Vecka 0 (30 minuter efter första exponeringen)
Lägsta nivå (enkeldos)
Tidsram: Vecka 0 (en vecka efter första exponeringen)
De genomsnittliga faktor IX-nivåerna före dos mättes med koaguleringsanalysen i ett steg under försöket. Geometriskt medelvärde av den lägsta aktiviteten av faktor IX registrerad vid vecka 0 (omedelbart innan nästa dos gavs).
Vecka 0 (en vecka efter första exponeringen)
Lägsta nivå (Steady State)
Tidsram: Vecka 4 till 52 veckor
De genomsnittliga faktor IX-nivåerna före dos mättes med koaguleringsanalysen i ett steg under försöket. Det uppskattade medelvärdet av den lägsta aktivitet som registrerats omedelbart före nästa dos gavs från vecka 4 till vecka 52. Analysen baseras på en blandad modell av de log-transformerade plasmakoncentrationerna med subjektet som en slumpmässig effekt och den genomsnittliga dalnivån presenteras tillbakatransformerad till den naturliga skalan.
Vecka 4 till 52 veckor
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Vecka 0 (30 minuter till en vecka efter första exponeringen)
Vecka 0 (30 minuter till en vecka efter första exponeringen)
Antal blödningsepisoder under profylax
Tidsram: Från vecka 52 tills den sista patienten har genomfört prövningen (senast 30-nov-2023)
Från vecka 52 tills den sista patienten har genomfört prövningen (senast 30-nov-2023)
Lägsta nivå (Steady State)
Tidsram: Från vecka 52 tills patienten har genomfört prövningen (senast 2023-november 30)
Från vecka 52 tills patienten har genomfört prövningen (senast 2023-november 30)
Hemostatisk effekt av N9-GP vid behandling av blödningsepisoder enligt 4-punkts kategorisk skala för hemostatisk respons (utmärkt, bra, måttlig och dålig)
Tidsram: Från vecka 52 tills den sista patienten har genomfört prövningen (senast 30-nov-2023)
Från vecka 52 tills den sista patienten har genomfört prövningen (senast 30-nov-2023)
Antal negativa händelser
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
En biverkning (AE) var alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses ha samband med läkemedlet eller inte.
Från 0 till 52 veckor
Antal allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
En SAE var en upplevelse som vid vilken dos som helst resulterade i något av följande: död, en livshotande upplevelse a), sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse b) en bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga c) en medfödd anomali/ fosterskada, Viktiga medicinska händelser d) som inte ledde till döden, var livshotande a) eller krävde sjukhusvistelse.
Från 0 till 52 veckor
Medicinska händelser av särskilt intresse (MESI)
Tidsram: Från 0 till 52 veckor

Följande händelser definierades som MESI:er: - Medicineringsfel gällande testprodukter, -Administrering av fel läkemedel,

  • Fel administrationsväg,
  • Administrering av en hög dos med avsikt att orsaka skada, t.ex. självmordsförsök,
  • Administrering av en oavsiktlig överdos: mer än 20 % från den avsedda dosen,
  • Inhibitorbildning mot faktor IX (FIX),
  • Tromboemboliska händelser,
  • Anafylaktisk reaktion.
  • Allergisk reaktion inklusive, men inte begränsad till, varje akut immunglobulin E (IgE)-medierad reaktion eller fördröjd överkänslighet.
Från 0 till 52 veckor
Utveckling av värdcellsproteinantikroppar (HCP).
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Deltagarna undersöktes för utveckling av antikroppar mot HCP. Antal deltagare som utvecklat antikroppar mot HCP presenteras.
Från 0 till 52 veckor
FIX-konsumtion beskrivs som frekvens av dos/kg för profylaxanvändning för behandling av blödningsepisoder
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Konsumtion av nonacog beta pegol för behandling av blödningsepisoder per år och patient presenteras.
Från 0 till 52 veckor
FIX-konsumtion beskrivs som mängd som konsumeras för behandling av blödningsepisoder
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Genomsnittlig dos av nonacog beta pegol för behandling av blödning från början till slut av blödning presenteras.
Från 0 till 52 veckor
Antal doser av FIX som konsumerats för behandling av blödningsepisoder
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Antalet doser av FIX som konsumerats för behandling av blödningsepisoder visas.
Från 0 till 52 veckor
Område under kurvan aktivitet kontra tid profil från tid noll till 168 timmar efter dos (AUC(0-168))
Tidsram: 0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
Arean under kurvan aktivitet kontra tidsprofil från tid noll till 168 timmar efter dos av nonacog beta pegol presenteras.
0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
Uttag (CL)
Tidsram: 0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
Clearance av nonacog beta pegol efter engångsdos presenteras.
0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: 0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) för nonacog beta pegol efter engångsdos presenteras.
0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: 0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
Distributionsvolymen vid steady state (Vss) av nonacog beta pegol presenteras.
0-168 timmar efter dosering vid vecka 0
FIX-aktivitet vid 30 minuter (C30min) (enkeldos)
Tidsram: 30 min efter dosering vid vecka 0
FIX-aktivitet (internationella enheter per milliliter (IE/ml)) 30 minuter efter att engångsdosen presenterats.
30 min efter dosering vid vecka 0
FIX-aktivitet vid 30 minuter (C30min) (Stady State)
Tidsram: 30 min efter dosering från 4 till 52 veckor
Genomsnittlig FIX-aktivitet 30 minuter efter dosering från 4 till 52 veckor (C30min) (steady state) visas.
30 min efter dosering från 4 till 52 veckor
TNO-AZL Förskolelivskvalitet (TAPQOL)
Tidsram: Vecka 0, vecka 52
Det holländska institutet för förebyggande och hälsa och Leiden University Hospital (TNO-AZL) förskolelivskvalitet i kluster i 12 skalor med flera objekt används för att bedöma den hälsorelaterade livskvaliteten, såsom barns motorik, kommunikation, känslor och kroppstruktur. Lämplig för barn från 6 månader till 6 år (TAPQOL). Föräldrar fyller i efter barnets tillstånd. Högre poäng (intervall 0-100) representerar bättre resultat. I denna studie utvärderades TAPQOL för barn i åldern 0-3 år.
Vecka 0, vecka 52
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling genom karaktärisering av allmän sjukhusvistelse
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling presenteras genom antalet allmänna sjukhusvårdsdagar.
Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling genom karakterisering av intensivvårdssjukhusinläggning
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling presenteras genom antalet intensivvårdsdagar.
Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomisk påverkan av N9-GP-behandling genom karakterisering av blödningar orsakade saknad skola eller studier
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling genom antal dagar blödningar orsakade utebliven skola eller studier. Antal deltagare som missat skola eller studier under 0,1 och 2 dagar presenteras.
Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling genom karakterisering av antal dagar blödningar orsakade med hjälp av mobilitetshjälpmedel
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling genom antal dagar patienten använde rörelsehjälpmedel (rullstol och/eller kryckor) presenteras.
Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling genom karakterisering av antalet dagar med blödningar som fick föräldrar att missa arbete
Tidsram: Från 0 till 52 veckor
Hälsoekonomiska effekter av N9-GP-behandling genom antal dagar blödningar orsakade att föräldrar missade arbete presenteras.
Från 0 till 52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novo Nordisk A/S

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

17 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2011

Första postat (Beräknad)

8 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NN7999-3774
  • 2011-000826-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1119-5013 (Annan identifierare: WHO)
  • JapicCTI- 121877 (Registeridentifierare: JAPIC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Enligt Novo Nordiskdisclosure-åtagandet på novonordisk-trials.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Medfödd blödningsstörning

Kliniska prövningar på nonacog beta pegol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera