急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) に対するフルダラビン-IV ブスルファン ± クロファラビンおよび同種造血幹細胞移植

ブスルファンは、がん細胞を死滅させる可能性がある DNA (細胞の遺伝物質) に結合することでがん細胞を殺すように設計されています。 ブスルファンは幹細胞移植によく使用されます。

クロファラビンは、がん細胞の成長と発達を妨げるように設計されています。

フルダラビンは、がん細胞の DNA に干渉するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。

研究グループ:

あなたは（コイン投げのように）2 つの研究グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。

• グループ 1 にはブスルファン、フルダラビン、およびクロファラビンが投与されます。
• グループ 2 にはブスルファンとフルダラビンが投与されます。

どちらのグループも幹細胞移植を受けます。 幹細胞は静脈から投与されます。 細胞は骨髄に移動し、数週間後に健康な新しい血球を作るように設計されています。

幹細胞移植の場合、幹細胞を受け取るまでの日数をマイナス日数と呼びます。 幹細胞を受け取った日を 0 日目と呼びます。幹細胞を受け取った後の日数をプラス日と呼びます。

研究薬の投与と手順:

両グループは、約45分から1時間かけて「試験」用量のブスルファンを静脈から投与される。 この低レベルのブスルファンの試験用量は、ブスルファンが体によってどのくらい早く処理され、血液から除去されるかを確認するためのものです。 この情報により、受け取るブスルファンの量が決まります。 入院する前の週に外来患者として、または幹細胞移植の 8 日前に入院患者としてブスルファン検査用量の投与を受けることができます。

薬物動態 (PK) 検査のために、約 11 個の血液サンプル (毎回小さじ約 1 杯) が採取されます。 PK 検査は、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定し、ブスルファンの用量を決定するのにも役立ちます。 これらの血液サンプルは、ブスルファンの投与前およびその後 11 時間にわたってさまざまな時点で採取されます。 これらの採血は、高用量ブスルファン治療の初日（-6日目、移植の6日前）に再度繰り返されます。

これらの吸引に必要な針刺しの数を減らすために、ヘパリン ロック ラインが静脈に配置されます。 技術的またはスケジュール上の理由によりPK検査を実施できない場合は、標準的な固定用量のブスルファンが投与されます。

-6 日目から -3 日目には、フルダラビンを 1 時間かけて静脈注射し、次にクロファラビン (グループ 1 の場合) を 1 時間かけて静脈注射し、次にブスルファンを 3 時間かけて静脈注射します。

移植後は、レシピエントの免疫細胞に対するドナーの免疫細胞の反応である移植片対宿主病（GvHD）のリスクを下げるために、標準的な方法でタクロリムス、メトトレキサート、またはその他の免疫抑制（免疫系を低下させる）薬が投与されます。体。

HLA が一致しない、または血縁関係のないドナーから移植を受ける場合は、移植の 3 日前に抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 4 時間かけて静脈投与します。 この薬は免疫システムをさらに弱め、移植拒絶反応のリスクを軽減するように設計されています。

フィルグラスチムは、移植後 1 週間から血球レベルが正常に戻るまで、1 日 1 回皮下注射されます。 フィルグラスチムは、白血球の成長を助けるように設計されています。

入院中は、標準治療の一環として副作用がないか検査されます。 副作用の確認、定期検査、血球数、腎臓および肝機能の確認、感染症の有無の確認のために、毎日採血（小さじ約 2 杯）されます。

標準治療の一環として、移植後は約 3 ～ 4 週間入院します。 退院後は、移植後約 3 か月まで感染症やその他の移植副作用の監視のためヒューストン地域に留まらなければなりません。 この期間中、少なくとも週に1回はクリニックに戻っていただきます。 次のテストと手順が実行されます。

• あなたの気分や副作用について尋ねられます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。

移植後（移植片が「生着」または「生着」したとき）約 14 ～ 30 日後に、病気の状態を確認するために骨髄穿刺が行われます。

移植後約 30 日目、約 3、6、および 12 か月後に、次の検査と手順が実行されます。

• バイタルサイン (血圧、心拍数、体温、呼吸数) の測定を含む身体検査を受けます。
• あなたの気分や副作用について尋ねられます。
• 移植がどの程度うまく進んでいるかを確認するために、血液（小さじ約2杯）が採取されます。
• 病気の状態を確認するために骨髄穿刺検査が行われます。 骨髄穿刺を採取するには、股関節または他の部位の領域を麻酔薬で麻痺させ、太い針を通して少量の骨髄を抜き取ります。

研究期間:

治療終了から5年後には研究を中止することになります。 病気が悪化した場合、耐えられない副作用があった場合、または研究の指示に従えない場合は、早期に研究を中止することがあります。

研究を早期に終了したい場合は、研究医師に相談する必要があります。 早期に研究を中止した場合でも、移植医師が必要と判断した場合には、移植後の定期的なフォローアップ訪問のために再来院する必要がある場合があります。

研究薬の投与を開始した後、幹細胞を投与する前に研究を中止することは、生命を脅かす可能性があります。

これは調査研究です。 ブスルファンとフルダラビンは両方とも FDA に承認されており、AML と MDS の治療に市販されています。 クロファラビンは他の種類の癌の治療用として FDA に承認されていますが、AML および MDS では研究目的でのみ使用されています。 この研究で使用される用量レベルでのこれらの研究薬の併用は治験段階です。

この研究には最大250人の患者が参加する。 全員がMDアンダーソンに入学します。