Флударабин-IV, бусульфан ± клофарабин и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и миелодиспластическом синдроме (МДС)

Бусульфан предназначен для уничтожения раковых клеток путем связывания с ДНК (генетический материал клеток), что может привести к гибели раковых клеток. Бусульфан обычно используется при трансплантации стволовых клеток.

Клофарабин предназначен для предотвращения роста и развития раковых клеток.

Флударабин предназначен для вмешательства в ДНК раковых клеток, что может привести к гибели раковых клеток.

Учебные группы:

Вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в 1 из 2 учебных групп.

• Группа 1 будет получать бусульфан, флударабин и клофарабин.
• Группа 2 будет получать бусульфан и флударабин.

Обеим группам будет проведена трансплантация стволовых клеток. Стволовые клетки будут вводиться внутривенно. Клетки отправятся в ваш костный мозг, где они предназначены для создания здоровых новых клеток крови через несколько недель.

Для трансплантации стволовых клеток дни, предшествующие получению стволовых клеток, называются минусовыми днями. День, когда вы получаете стволовые клетки, называется днем ​​0. Дни после того, как вы получите стволовые клетки, называются плюсовыми днями.

Введение и процедуры исследуемого препарата:

Обе группы получат «тестовую» дозу бусульфана внутривенно в течение примерно от 45 минут до 1 часа. Эта тестовая доза бусульфана низкого уровня предназначена для проверки того, насколько быстро бусульфан обрабатывается вашим организмом и выводится из крови. Эта информация определит количество бусульфана, которое вы получите. Вы можете получить тестовую дозу бусульфана амбулаторно за неделю до госпитализации или стационарно за 8 дней до трансплантации стволовых клеток.

Около 11 образцов крови (около 1 чайной ложки каждый раз) будут взяты для фармакокинетического (ФК) тестирования. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени, а также помогает определить дозу бусульфана. Эти образцы крови будут взяты в разное время до того, как вы получите бусульфан, и в течение следующих 11 часов. Эти заборы крови будут повторяться снова в первый день лечения высокими дозами бусульфана (день -6, то есть за 6 дней до трансплантации).

В вашу вену будет помещена гепариновая замковая линия, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если проведение фармакокинетических тестов невозможно по техническим причинам или в связи с расписанием, вы получите стандартную фиксированную дозу бусульфана.

В дни с -6 по -3 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа, затем клофарабин (если вы находитесь в группе 1) внутривенно в течение 1 часа, затем бусульфан внутривенно в течение 3 часов.

После трансплантации вы получите такролимус, метотрексат или другие иммуносупрессивные (снижающие иммунную систему) препараты стандартным образом для снижения риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), реакции иммунных клеток донора на клетки реципиента. тело.

Если вы собираетесь получить трансплантат от HLA-неидентичного или неродственного донора, вам также введут антитимоцитарный глобулин (АТГ) внутривенно в течение 4 часов за 3 дня до трансплантации. Этот препарат предназначен для дальнейшего ослабления вашей иммунной системы, чтобы снизить риск отторжения трансплантата.

Вы будете получать филграстим в виде инъекций под кожу 1 раз в день, начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровень клеток крови не вернется к норме. Филграстим предназначен для помощи в росте лейкоцитов.

Пока вы находитесь в больнице, вас будут проверять на наличие побочных эффектов в рамках вашего стандарта лечения. Кровь (около 2 чайных ложек) будет браться каждый день для проверки на наличие побочных эффектов, для обычных анализов, для проверки показателей крови, функции почек и печени, а также для проверки на инфекции.

В рамках стандартного ухода вы останетесь в больнице примерно на 3-4 недели после трансплантации. После того, как вас выпишут из больницы, вы должны оставаться в районе Хьюстона для наблюдения за инфекциями и другими побочными эффектами трансплантации примерно до 3 месяцев после трансплантации. В течение этого времени вы будете возвращаться в клинику минимум 1 раз в неделю. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Вас спросят о самочувствии и возможных побочных эффектах.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.

Примерно через 14–30 дней после трансплантации (когда трансплантат «приживется» или «приживется») вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Примерно на 30-й день и примерно через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура и частота дыхания).
• Вас спросят о самочувствии и возможных побочных эффектах.
• Будет взята кровь (около 2 чайных ложек), чтобы увидеть, насколько хорошо трансплантат прижился.
• Вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. Чтобы собрать аспирацию костного мозга, область бедра или другого участка обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга извлекают через большую иглу.

Продолжительность обучения:

Вы будете отстранены от учебы через 5 лет после окончания лечения. Вас могут отстранить от учебы досрочно, если болезнь ухудшится, если у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты, или если вы не сможете следовать указаниям исследования.

Вам следует поговорить с врачом-исследователем, если вы хотите выйти из исследования досрочно. Если вы досрочно отстранены от участия в исследовании, вам, возможно, придется вернуться для обычных контрольных визитов после трансплантации, если ваш врач-трансплантолог решит, что это необходимо.

Прекращение участия в исследовании после начала приема исследуемых препаратов, но до введения стволовых клеток может быть опасным для жизни.

Это исследовательское исследование. Бусульфан и флударабин одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения ОМЛ и МДС. Клофарабин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения других видов рака, но используется при ОМЛ и МДС только в исследовательских целях. Совместное использование этих исследуемых препаратов в дозах, использованных в этом исследовании, носит экспериментальный характер.

В этом исследовании примут участие до 250 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.