Fludarabin-IV Busulfan ± Clofarabin und allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Busulfan soll Krebszellen abtöten, indem es sich an die DNA (das genetische Material der Zellen) bindet, was zum Absterben von Krebszellen führen kann. Busulfan wird häufig bei Stammzelltransplantationen eingesetzt.

Clofarabin soll das Wachstum und die Entwicklung von Krebszellen beeinträchtigen.

Fludarabin soll in die DNA von Krebszellen eingreifen, was zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Studiengruppen:

Sie werden nach dem Zufallsprinzip (wie beim Münzwurf) einer von zwei Lerngruppen zugeteilt.

• Gruppe 1 erhält Busulfan, Fludarabin und Clofarabin.
• Gruppe 2 erhält Busulfan und Fludarabin.

Beide Gruppen erhalten eine Stammzelltransplantation. Die Stammzellen werden per Vene verabreicht. Die Zellen wandern in Ihr Knochenmark, wo sie nach einigen Wochen gesunde, neue Blutzellen bilden sollen.

Bei einer Stammzelltransplantation werden die Tage, bevor Sie Ihre Stammzellen erhalten, als Minustage bezeichnet. Der Tag, an dem Sie die Stammzellen erhalten, wird Tag 0 genannt. Die Tage nach Erhalt der Stammzellen werden Plustage genannt.

Studienmedikamentenverwaltung und -verfahren:

Beide Gruppen erhalten über etwa 45 Minuten bis 1 Stunde eine „Test“-Dosis Busulfan über die Vene. Mit dieser niedrigen Testdosis Busulfan soll überprüft werden, wie schnell Busulfan von Ihrem Körper verarbeitet und aus Ihrem Blut ausgeschieden wird. Diese Informationen bestimmen die Menge an Busulfan, die Sie erhalten. Sie können die Busulfan-Testdosis ambulant in der Woche vor Ihrer Aufnahme ins Krankenhaus oder stationär 8 Tage vor Ihrer Stammzelltransplantation erhalten.

Für pharmakokinetische (PK) Tests werden etwa 11 Blutproben (jeweils etwa 1 Teelöffel) entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten und helfen auch bei der Bestimmung Ihrer Busulfan-Dosis. Diese Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten vor der Einnahme von Busulfan und in den nächsten 11 Stunden entnommen. Diese Blutabnahmen werden am ersten Tag der Behandlung mit hochdosiertem Busulfan (Tag -6, also 6 Tage vor der Transplantation) erneut wiederholt.

In Ihrer Vene wird eine Heparin-Sperrlinie platziert, um die Anzahl der für diese Züge erforderlichen Nadelstiche zu verringern. Sollte die Durchführung der PK-Tests aus technischen oder terminlichen Gründen nicht möglich sein, erhalten Sie die standardmäßige Fixdosis Busulfan.

An den Tagen -6 bis -3 erhalten Sie Fludarabin über eine Stunde über eine Vene, dann Clofarabin (wenn Sie in Gruppe 1 sind) über eine Stunde über eine Vene und dann Busulfan über eine Vene über 3 Stunden.

Nach der Transplantation erhalten Sie in der üblichen Weise Tacrolimus, Methotrexat oder andere immunsuppressive (das Immunsystem schwächende) Medikamente, um das Risiko einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD), einer Reaktion der Immunzellen des Spenders gegen die des Empfängers, zu senken Körper.

Wenn Sie ein Transplantat von einem HLA-nichtidentischen oder nicht verwandten Spender erhalten, erhalten Sie an den 3 Tagen vor der Transplantation über einen Zeitraum von 4 Stunden auch Antithymozytenglobulin (ATG) per Vene. Dieses Medikament soll Ihr Immunsystem weiter schwächen, um das Risiko einer Abstoßung des Transplantats zu verringern.

Sie erhalten Filgrastim einmal täglich als Injektion unter die Haut, beginnend eine Woche nach der Transplantation, bis sich Ihre Blutzellenwerte wieder normalisieren. Filgrastim soll das Wachstum weißer Blutkörperchen unterstützen.

Während Ihres Krankenhausaufenthalts werden Sie im Rahmen Ihrer Standardpflege auf etwaige Nebenwirkungen untersucht. Täglich wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen, um auf Nebenwirkungen zu prüfen, für Routineuntersuchungen, um Ihr Blutbild, Ihre Nieren- und Leberfunktion zu überprüfen und um Infektionen festzustellen.

Im Rahmen der Standardversorgung bleiben Sie nach der Transplantation etwa drei bis vier Wochen im Krankenhaus. Nach Ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus müssen Sie bis etwa drei Monate nach der Transplantation in der Gegend von Houston bleiben, um auf Infektionen und andere Nebenwirkungen der Transplantation überwacht zu werden. Während dieser Zeit kehren Sie mindestens einmal pro Woche in die Klinik zurück. Folgende Tests und Verfahren werden durchgeführt:

• Sie werden gefragt, wie Sie sich fühlen und welche Nebenwirkungen Sie möglicherweise haben.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) entnommen.

Ungefähr 14 bis 30 Tage nach der Transplantation (wenn das Transplantat „einpflanzt“ oder „entnimmt“) wird bei Ihnen eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Um den 30. Tag und etwa 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur und Atemfrequenz).
• Sie werden gefragt, wie Sie sich fühlen und welche Nebenwirkungen Sie möglicherweise haben.
• Es wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen, um zu sehen, wie gut das Transplantat angenommen hat.
• Bei Ihnen wird eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen. Zur Entnahme einer Knochenmarkspunktion wird ein Bereich der Hüfte oder einer anderen Stelle mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark durch eine große Nadel entnommen.

Dauer des Studiums:

Sie werden 5 Jahre nach Ende der Behandlung aus dem Studium genommen. Sie können vorzeitig vom Studium ausgeschlossen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können.

Wenn Sie die Studie vorzeitig verlassen möchten, sollten Sie mit dem Studienarzt sprechen. Wenn Sie das Studium vorzeitig abbrechen, müssen Sie möglicherweise dennoch zu routinemäßigen Nachuntersuchungen nach der Transplantation zurückkehren, wenn Ihr Transplantationsarzt dies für erforderlich hält.

Es kann lebensbedrohlich sein, die Studie zu verlassen, nachdem Sie mit der Einnahme der Studienmedikamente begonnen haben, aber bevor Sie die Stammzellen erhalten.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Busulfan und Fludarabin sind beide von der FDA zugelassen und für die Behandlung von AML und MDS im Handel erhältlich. Clofarabin ist von der FDA für die Behandlung anderer Krebsarten zugelassen, wird jedoch bei AML und MDS nur zu Forschungszwecken eingesetzt. Die gemeinsame Verwendung dieser Studienmedikamente in der in dieser Studie verwendeten Dosis ist in der Forschung.

Bis zu 250 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.