Fludarabin-IV busulfan ± klofarabin a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro akutní myeloidní leukémii (AML) a myelodysplastický syndrom (MDS)

Busulfan je určen k zabíjení rakovinných buněk vazbou na DNA (genetický materiál buněk), což může způsobit smrt rakovinných buněk. Busulfan se běžně používá při transplantaci kmenových buněk.

Clofarabin je navržen tak, aby narušoval růst a vývoj rakovinných buněk.

Fludarabin je navržen tak, aby interferoval s DNA rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.

Studijní skupiny:

Budete náhodně zařazeni (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 studijních skupin.

• Skupina 1 bude dostávat busulfan, fludarabin a klofarabin.
• Skupina 2 bude dostávat busulfan a fludarabin.

Obě skupiny podstoupí transplantaci kmenových buněk. Kmenové buňky budou podávány žílou. Buňky putují do vaší kostní dřeně, kde jsou navrženy tak, aby po několika týdnech vytvořily zdravé, nové krvinky.

U transplantace kmenových buněk se dny před tím, než obdržíte kmenové buňky, nazývají minus dny. Den, kdy obdržíte kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny po obdržení kmenových buněk se nazývají plus dny.

Studium administrace léčiv a postupy:

Obě skupiny dostanou „zkušební“ dávku busulfanu žilou po dobu asi 45 minut až 1 hodiny. Tato nízkoúrovňová testovací dávka busulfanu má zkontrolovat, jak rychle je busulfan zpracován vaším tělem a odstraněn z krve. Tato informace určí množství busulfanu, které dostanete. Testovací dávku busulfanu můžete dostat ambulantně během týdne před přijetím do nemocnice nebo jako hospitalizovaný pacient 8 dní před transplantací kmenových buněk.

Pro farmakokinetické (PK) testování bude odebráno asi 11 vzorků krve (pokaždé asi 1 čajová lžička). PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech a také pomůže určit vaši dávku busulfanu. Tyto vzorky krve budou odebrány v různých časech před podáním busulfanu a během následujících 11 hodin. Tyto odběry krve budou znovu opakovány první den léčby vysokými dávkami busulfanu (den -6, což je 6 dní před transplantací).

Do vaší žíly bude umístěna heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tato tažení. Pokud není možné provést PK testy z technických nebo harmonogramových důvodů, obdržíte standardní fixní dávku busulfanu.

Ve dnech -6 až -3 budete dostávat fludarabin žilou déle než 1 hodinu, poté klofarabin (pokud jste ve skupině 1) žilou déle než 1 hodinu, poté busulfan žilou déle než 3 hodiny.

Po transplantaci dostanete standardním způsobem takrolimus, methotrexát nebo jiné imunosupresivní léky (snižující imunitní systém), aby se snížilo riziko reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), reakce imunitních buněk dárce proti příjemci tělo.

Pokud budete dostávat transplantát od HLA-neidentického nebo nepříbuzného dárce, budete také dostávat antithymocytární globulin (ATG) žilou po dobu 4 hodin během 3 dnů před transplantací. Tento lék je navržen tak, aby dále oslabil váš imunitní systém, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantátu.

Filgrastim budete dostávat jako injekci pod kůži 1krát denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu. Filgrastim je navržen tak, aby napomáhal růstu bílých krvinek.

Během pobytu v nemocnici budete v rámci standardní péče kontrolováni na případné nežádoucí účinky. Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebírána každý den za účelem kontroly nežádoucích účinků, rutinních testů, kontroly krevního obrazu, funkce ledvin a jater a kontroly infekcí.

V rámci standardní péče zůstanete v nemocnici asi 3-4 týdny po transplantaci. Po propuštění z nemocnice musíte zůstat v oblasti Houstonu, abyste byli sledováni kvůli infekcím a dalším nežádoucím účinkům transplantace, a to přibližně do 3 měsíců po transplantaci. Během této doby se budete na kliniku vracet alespoň 1x týdně. Budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete dotázáni na to, jak se cítíte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Přibližně 14–30 dní po transplantaci (kdy se transplantace „přihojí“ nebo „zabere“) vám bude odebrána kostní dřeň, aby se zkontroloval stav onemocnění.

Kolem 30. dne a přibližně 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání).
• Budete dotázáni na to, jak se cítíte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
• Odebere se krev (asi 2 čajové lžičky), aby se zjistilo, jak dobře transplantace zabrala.
• Budete mít aspiraci kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění. K odběru aspirace kostní dřeně se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Délka studia:

Ze studie budete vyřazeni 5 let po ukončení léčby. Můžete být předčasně vyřazeni ze studie, pokud se onemocnění zhorší, pokud máte nějaké nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Pokud chcete studii předčasně opustit, měli byste si promluvit s lékařem studie. Pokud budete předčasně vyřazeni ze studie, možná se budete muset vrátit na rutinní následné kontroly po transplantaci, pokud váš transplantační lékař usoudí, že je to nutné.

Může být život ohrožující opustit studii poté, co jste začali dostávat studované léky, ale předtím, než dostanete kmenové buňky.

Toto je výzkumná studie. Busulfan a fludarabin jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro léčbu AML a MDS. Klofarabin je schválen FDA pro léčbu jiných typů rakoviny, ale v AML a MDS se používá pouze pro výzkum. Použití těchto studovaných léčiv společně v dávkové hladině použité v této studii je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 250 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.