Fludarabine-IV Busulfan ± Clofarabine en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS)

Busulfan is ontworpen om kankercellen te doden door zich te binden aan DNA (het genetische materiaal van cellen), waardoor kankercellen kunnen afsterven. Busulfan wordt vaak gebruikt bij stamceltransplantatie.

Clofarabine is ontworpen om de groei en ontwikkeling van kankercellen te verstoren.

Fludarabine is ontworpen om te interfereren met het DNA van kankercellen, waardoor de kankercellen kunnen afsterven.

Studiegroepen:

Je wordt willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een munt) in 1 van de 2 studiegroepen.

• Groep 1 krijgt busulfan, fludarabine en clofarabine.
• Groep 2 krijgt busulfan en fludarabine.

Beide groepen krijgen een stamceltransplantatie. De stamcellen worden per ader toegediend. De cellen reizen naar uw beenmerg, waar ze zijn ontworpen om na enkele weken gezonde, nieuwe bloedcellen te maken.

Bij een stamceltransplantatie worden de dagen voordat u uw stamcellen ontvangt mindagen genoemd. De dag waarop u de stamcellen krijgt, wordt Dag 0 genoemd. De dagen nadat u de stamcellen krijgt, worden plusdagen genoemd.

Bestudeer de toediening en procedures van medicijnen:

Beide groepen krijgen gedurende ongeveer 45 minuten tot 1 uur een "test" -dosis busulfan via een ader. Deze lage testdosis busulfan is bedoeld om te controleren hoe snel busulfan door uw lichaam wordt verwerkt en uit uw bloed wordt verwijderd. Deze informatie bepaalt de hoeveelheid busulfan die u krijgt. U kunt de busulfan-testdosis als poliklinische patiënt krijgen in de week voordat u in het ziekenhuis wordt opgenomen of als klinische patiënt 8 dagen voor uw stamceltransplantatie.

Er zullen ongeveer 11 bloedmonsters (ongeveer 1 theelepel per keer) worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen en helpen ook bij het bepalen van uw dosis busulfan. Deze bloedmonsters worden op verschillende tijdstippen afgenomen voordat u busulfan krijgt en gedurende de volgende 11 uur. Deze bloedafnames worden herhaald op de eerste dag van de behandeling met hoge doses busulfan (dag -6, dat is 6 dagen vóór de transplantatie).

Er wordt een heparine-slotlijn in uw ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het om technische of planningsredenen niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaard vaste dosis busulfan.

Op dag -6 t/m -3 krijgt u gedurende 1 uur fludarabine via een ader toegediend, daarna clofarabine (als u in groep 1 zit) via een ader gedurende 1 uur en vervolgens busulfan via een ader gedurende 3 uur.

Na de transplantatie krijgt u op de standaardmanier tacrolimus, methotrexaat of andere immunosuppressiva (die het immuunsysteem verlagen) om het risico op graft-vs-hostziekte (GvHD), een reactie van de immuuncellen van de donor tegen die van de ontvanger, te verkleinen. lichaam.

Als u een transplantatie krijgt van een HLA-niet-identieke of niet-verwante donor, krijgt u gedurende 4 uur op de 3 dagen vóór de transplantatie ook antithymocytenglobuline (ATG) toegediend via een ader. Dit medicijn is ontworpen om uw immuunsysteem verder te verzwakken om het risico op afstoting van het transplantaat te verminderen.

U krijgt filgrastim als een injectie onder de huid 1 keer per dag, te beginnen 1 week na de transplantatie, totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn. Filgrastim is ontworpen om te helpen bij de groei van witte bloedcellen.

Terwijl u in het ziekenhuis bent, wordt u gecontroleerd op eventuele bijwerkingen als onderdeel van uw zorgstandaard. Er zal elke dag bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om te controleren op bijwerkingen, voor routinetests, om uw bloedtellingen, nier- en leverfunctie te controleren en om te controleren op infecties.

Als onderdeel van de standaardzorg blijft u ongeveer 3-4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. Nadat u uit het ziekenhuis bent ontslagen, moet u tot ongeveer 3 maanden na de transplantatie in de omgeving van Houston blijven om gecontroleerd te worden op infecties en andere bijwerkingen van de transplantatie. Gedurende deze tijd komt u minimaal 1 keer per week terug naar de kliniek. De volgende tests en procedures zullen worden uitgevoerd:

• U wordt gevraagd hoe u zich voelt en welke bijwerkingen u mogelijk heeft.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.

Ongeveer 14-30 dagen na de transplantatie (wanneer de transplantatie "ingent" of "neemt"), krijgt u een beenmergpunctie om de status van de ziekte te controleren.

Rond dag 30 en ongeveer 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie).
• U wordt gevraagd hoe u zich voelt en welke bijwerkingen u mogelijk heeft.
• Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om te zien hoe goed de transplantatie is verlopen.
• U krijgt een beenmergaspiratie om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergaspiratie op te vangen, wordt een deel van de heup of een andere plaats verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken door een grote naald.

Duur van de studie:

U wordt 5 jaar na het einde van de behandeling uit de studie gehaald. U kunt voortijdig van de studie worden gehaald als de ziekte verergert, als u ondraaglijke bijwerkingen heeft of als u de studierichtingen niet kunt volgen.

U dient met de onderzoeksarts te praten als u de studie voortijdig wilt verlaten. Als u voortijdig uit de studie wordt gehaald, moet u mogelijk nog steeds terugkomen voor routinematige controlebezoeken na de transplantatie, als uw transplantatiearts beslist dat dit nodig is.

Het kan levensbedreigend zijn om de studie te verlaten nadat u bent begonnen met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, maar voordat u de stamcellen ontvangt.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Busulfan en fludarabine zijn beide door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van AML en MDS. Clofarabine is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van andere soorten kanker, maar wordt alleen voor onderzoek in AML en MDS gebruikt. Het gebruik van deze studiegeneesmiddelen samen op het dosisniveau dat in deze studie wordt gebruikt, is experimenteel.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 250 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.