Fludarabin-IV Busulfan ± Clofarabin og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)

Busulfan er designet til at dræbe kræftceller ved at binde sig til DNA (cellernes genetiske materiale), hvilket kan få kræftceller til at dø. Busulfan er almindeligt anvendt til stamcelletransplantation.

Clofarabin er designet til at forstyrre væksten og udviklingen af ​​kræftceller.

Fludarabin er designet til at interferere med kræftcellernes DNA, hvilket kan få kræftcellerne til at dø.

Studiegrupper:

Du vil blive tilfældigt tildelt (som ved at kaste en mønt) til 1 af 2 studiegrupper.

• Gruppe 1 vil modtage busulfan, fludarabin og clofarabin.
• Gruppe 2 vil modtage busulfan og fludarabin.

Begge grupper skal have en stamcelletransplantation. Stamcellerne vil blive givet via vene. Cellerne vil rejse til din knoglemarv, hvor de er designet til at danne sunde, nye blodceller efter flere uger.

Ved en stamcelletransplantation kaldes dagene før du modtager dine stamceller minusdage. Den dag, du modtager stamcellerne, kaldes Dag 0. Dagene efter, du har modtaget stamcellerne, kaldes plusdage.

Undersøg lægemiddeladministration og -procedurer:

Begge grupper vil modtage en "test" dosis busulfan via vene i løbet af ca. 45 minutter til 1 time. Denne lav-niveau testdosis af busulfan er for at kontrollere, hvor hurtigt busulfan behandles af din krop og fjernes fra dit blod. Disse oplysninger vil bestemme mængden af ​​busulfan du vil modtage. Du kan modtage busulfan-testdosis som ambulant i ugen før du bliver indlagt på hospitalet eller som indlagt 8 dage før din stamcelletransplantation.

Omkring 11 prøver af blod (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget til farmakokinetisk (PK) test. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter og vil også hjælpe med at bestemme din dosis busulfan. Disse blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter, før du får busulfan og i løbet af de næste 11 timer. Disse blodprøver vil blive gentaget igen på den første dag af højdosis busulfanbehandling (dag -6, hvilket er 6 dage før transplantationen).

En heparinlåselinje vil blive placeret i din vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det ikke er muligt at udføre PK-testene af tekniske eller planlægningsmæssige årsager, vil du modtage den faste standarddosis busulfan.

På dag -6 til og med -3 vil du modtage fludarabin i vene i løbet af 1 time, derefter clofarabin (hvis du er i gruppe 1) i vene over 1 time, derefter busulfan i vene over 3 timer.

Efter transplantationen vil du modtage tacrolimus, methotrexat eller andre immunsuppressive (sænker immunsystemet) lægemidler på standard måde for at sænke risikoen for graft-vs-host disease (GvHD), en reaktion fra donorens immunceller mod modtagerens legeme.

Hvis du skal modtage en transplantation fra en HLA-ikke-identisk eller ubeslægtet donor, vil du også modtage antithymocytglobulin (ATG) i vene over 4 timer de 3 dage før transplantationen. Dette lægemiddel er designet til yderligere at svække dit immunsystem for at reducere risikoen for at afvise transplantationen.

Du vil modtage filgrastim som en injektion under huden 1 gang dagligt, startende 1 uge efter transplantationen, indtil dine blodcelleniveauer vender tilbage til det normale. Filgrastim er designet til at hjælpe med væksten af ​​hvide blodlegemer.

Mens du er på hospitalet, vil du blive tjekket for eventuelle bivirkninger som en del af din standardbehandling. Der vil blive tappet blod (ca. 2 teskefulde) hver dag for at tjekke for bivirkninger, for rutinemæssige tests, for at kontrollere dit blodtal, nyre- og leverfunktion og for at tjekke for infektioner.

Som en del af standardbehandlingen vil du blive på hospitalet i omkring 3-4 uger efter transplantationen. Efter du er frigivet fra hospitalet, skal du forblive i Houston-området for at blive overvåget for infektioner og andre transplantationsbivirkninger indtil omkring 3 måneder efter transplantationen. I denne tid vender du tilbage til klinikken mindst 1 gang om ugen. Følgende tests og procedurer vil blive udført:

• Du vil blive spurgt om, hvordan du har det og om eventuelle bivirkninger, du kan have.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Omkring 14-30 dage efter transplantationen (når transplantationen "transplanterer" eller "tager"), vil du have en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status.

Omkring dag 30 og omkring 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af dine vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og vejrtrækningsfrekvens).
• Du vil blive spurgt om, hvordan du har det og om eventuelle bivirkninger, du kan have.
• Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive tappet for at se, hvor godt transplantationen har taget.
• Du vil have en knoglemarvsaspiration for at kontrollere sygdommens status. For at opsamle en knoglemarvsaspiration bliver et område af hoften eller et andet sted bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål.

Studielængde:

Du vil blive taget fra studiet 5 år efter endt behandling. Du kan blive taget tidligt fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, hvis du har uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen.

Du bør tale med studielægen, hvis du ønsker at forlade studiet tidligt. Hvis du bliver taget fra studiet tidligt, kan det stadig være nødvendigt at vende tilbage til rutinemæssige opfølgningsbesøg efter transplantationen, hvis din transplantationslæge beslutter, at det er nødvendigt.

Det kan være livstruende at forlade undersøgelsen, efter du er begyndt at modtage undersøgelsesmedicinen, men før du modtager stamcellerne.

Dette er en undersøgelse. Busulfan og fludarabin er begge godkendt af FDA og kommercielt tilgængelige til behandling af AML og MDS. Clofarabin er FDA godkendt til behandling af andre former for kræft, men bliver kun brugt i AML og MDS til forskning. Brugen af ​​disse undersøgelseslægemidler sammen på det dosisniveau, der blev brugt i denne undersøgelse, er afprøvende.

Op til 250 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.