Fludarabine-IV buszulfán ± klofarabin és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció akut mieloid leukémia (AML) és mielodiszpláziás szindróma (MDS) kezelésére

A buszulfánt úgy tervezték, hogy a DNS-hez (a sejtek genetikai anyagához) kötődve elpusztítsa a rákos sejteket, ami a rákos sejtek elpusztulását okozhatja. A buszulfánt általában őssejt-transzplantációban használják.

A klofarabin úgy lett kialakítva, hogy gátolja a rákos sejtek növekedését és fejlődését.

A fludarabint úgy tervezték, hogy zavarja a rákos sejtek DNS-ét, ami a rákos sejtek elpusztulását okozhatja.

Tanulmányi csoportok:

Véletlenszerűen (mint egy érme feldobásakor) 2 tanulmányi csoport közül 1-hez leszel beosztva.

• Az 1. csoport buszulfánt, fludarabint és klofarabint kap.
• A 2. csoport buszulfánt és fludarabint kap.

Mindkét csoportban őssejt-transzplantációt hajtanak végre. Az őssejteket vénás úton juttatják be. A sejtek a csontvelőbe utaznak, ahol néhány hét elteltével egészséges, új vérsejteket termelnek.

Őssejt-transzplantáció esetén az őssejtek beérkezése előtti napokat mínusz napoknak nevezzük. Az őssejtek beérkezésének napját 0. napnak nevezzük. Az őssejtek beérkezését követő napokat plusz napoknak nevezzük.

Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció és eljárások:

Mindkét csoport „teszt” adag buszulfánt kap vénán keresztül, körülbelül 45 perc és 1 óra között. A buszulfán ezen alacsony szintű tesztadagja annak ellenőrzésére szolgál, hogy milyen gyorsan dolgozza fel a buszulfánt a szervezete, és milyen gyorsan ürül ki a véréből. Ez az információ határozza meg a kapott buszulfán mennyiségét. A buszulfán tesztadagot ambulánsként a kórházi felvételt megelőző héten vagy fekvőbetegként 8 nappal az őssejt-transzplantáció előtt kaphatja meg.

Körülbelül 11 vérmintát vesznek (minden alkalommal körülbelül 1 teáskanálnyit) a farmakokinetikai (PK) vizsgálathoz. A PK-teszt különböző időpontokban méri a vizsgált gyógyszer mennyiségét a szervezetben, és segít meghatározni a buszulfán adagját is. Ezeket a vérmintákat különböző időpontokban veszik, mielőtt Ön buszulfánt kapna, és a következő 11 órában. Ezeket a vérvételeket ismét megismétlik a nagy dózisú buszulfán-kezelés első napján (-6. nap, ami 6 nappal a transzplantáció előtt).

A vénájába heparin zárat helyeznek el, hogy csökkentsék a húzáshoz szükséges tűszúrások számát. Ha technikai vagy ütemezési okok miatt nem lehetséges a PK-vizsgálatok elvégzése, a szokásos fix dózisú buszulfánt kapja.

A -6. és -3. napon vénán át fludarabint kap 1 órán keresztül, majd klofarabint (ha Ön az 1. csoportba tartozik) vénán keresztül 1 órán keresztül, majd buszulfánt vénán keresztül 3 órán keresztül.

A transzplantáció után takrolimuszt, metotrexátot vagy más immunszuppresszív (az immunrendszert csökkentő) gyógyszereket kap a szokásos módon, hogy csökkentse a graft-vs-host betegség (GvHD) kockázatát, amely a donor immunsejtjeinek reakciója a recipiens sejtjei ellen. test.

Ha HLA-val nem azonos vagy nem rokon donortól kap transzplantációt, a transzplantációt megelőző 3 napon 4 órán keresztül vénán keresztül antitimocita globulint (ATG) is kap. Ezt a gyógyszert arra tervezték, hogy tovább gyengítse az immunrendszert, hogy csökkentse a transzplantáció kilökődésének kockázatát.

A filgrasztimot bőr alá adott injekcióban fogja kapni naponta egyszer, a transzplantáció után 1 héttel kezdődően, amíg vérsejtszintje vissza nem áll a normál értékre. A filgrasztimot úgy tervezték, hogy segítse a fehérvérsejtek növekedését.

Amíg Ön kórházban van, a szokásos ellátás részeként ellenőrizni fogják, hogy nincs-e mellékhatása. Minden nap vért (körülbelül 2 teáskanálnyit) vesznek a mellékhatások ellenőrzésére, a rutinvizsgálatokra, a vérkép, a vese- és a májfunkció ellenőrzésére, valamint a fertőzések ellenőrzésére.

A szokásos ellátás részeként a transzplantáció után körülbelül 3-4 hétig a kórházban marad. Miután kiengedték a kórházból, a transzplantáció után körülbelül 3 hónapig Houston körzetében kell maradnia, hogy megfigyeljék a fertőzések és egyéb transzplantációs mellékhatások miatt. Ez idő alatt hetente legalább 1 alkalommal vissza kell térnie a klinikára. A következő teszteket és eljárásokat kell elvégezni:

• A rendszer megkérdezi, hogyan érzi magát, és milyen mellékhatások jelentkezhetnek.
• Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.

Körülbelül 14-30 nappal a transzplantáció után (amikor a transzplantáció "beült", vagy "beveszi") csontvelő-leszívást végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.

Körülbelül a 30. napon, valamint körülbelül 3, 6 és 12 hónappal az átültetés után a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:

• Fizikai vizsgálaton vesz részt, amely magában foglalja az életjelek (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám) mérését.
• A rendszer megkérdezi, hogyan érzi magát, és milyen mellékhatások jelentkezhetnek.
• Vért (körülbelül 2 teáskanál) vesznek, hogy megnézzék, mennyire sikerült a transzplantáció.
• A betegség állapotának ellenőrzésére csontvelő-aspirációt végeznek. A csontvelő-aspiráció összegyűjtéséhez a csípőt vagy más helyet érzéstelenítővel zsibbadnak, és kis mennyiségű csontvelőt szívnak ki egy nagy tűn keresztül.

Tanulmányi idő:

A kezelés befejezése után 5 évvel leállítják a vizsgálatot. Előfordulhat, hogy korán kivonják a tanulmányból, ha a betegség rosszabbodik, ha bármilyen elviselhetetlen mellékhatása van, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.

Beszéljen a vizsgálatot végző orvossal, ha korábban szeretné elhagyni a vizsgálatot. Ha korán leállítják a tanulmányairól, előfordulhat, hogy vissza kell térnie a transzplantáció utáni rutin ellenőrzésekre, ha a transzplantációs orvos úgy dönt, hogy ez szükséges.

Életveszélyes lehet elhagyni a vizsgálatot, miután elkezdte szedni a vizsgált gyógyszereket, de még azelőtt, hogy megkapná az őssejteket.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A buszulfán és a fludarabin az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható AML és MDS kezelésére. A klofarabin az FDA által jóváhagyott egyéb ráktípusok kezelésére, de csak kutatási célokra használják AML-ben és MDS-ben. Ezeknek a vizsgálati gyógyszereknek az ebben a vizsgálatban alkalmazott dózisszinten történő együttes alkalmazása vizsgálati jellegű.

Legfeljebb 250 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.