Fludarabina-IV Busulfan ± Klofarabina i allogeniczny krwiotwórczy przeszczep komórek macierzystych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS)

Busulfan jest przeznaczony do niszczenia komórek nowotworowych poprzez wiązanie się z DNA (materiałem genetycznym komórek), co może powodować śmierć komórek nowotworowych. Busulfan jest powszechnie stosowany w transplantacji komórek macierzystych.

Klofarabina ma za zadanie zakłócać wzrost i rozwój komórek nowotworowych.

Fludarabina ma za zadanie zakłócać DNA komórek nowotworowych, co może powodować śmierć komórek nowotworowych.

Grupy badawcze:

Zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie monetą) do 1 z 2 grup badawczych.

• Grupa 1 otrzyma busulfan, fludarabinę i klofarabinę.
• Grupa 2 otrzyma busulfan i fludarabinę.

Obie grupy otrzymają przeszczep komórek macierzystych. Komórki macierzyste zostaną podane przez żyłę. Komórki przemieszczą się do szpiku kostnego, gdzie po kilku tygodniach mają wytworzyć zdrowe, nowe krwinki.

W przypadku przeszczepu komórek macierzystych dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

Podawanie i procedury badanego leku:

Obie grupy otrzymają „testową” dawkę busulfanu dożylnie przez około 45 minut do 1 godziny. Ta dawka testowa busulfanu niskiego poziomu ma na celu sprawdzenie, jak szybko busulfan jest przetwarzany przez organizm i usuwany z krwi. Ta informacja określi ilość busulfanu, jaką otrzymasz. Dawkę testową busulfanu można otrzymać jako pacjent ambulatoryjny w tygodniu poprzedzającym przyjęcie do szpitala lub jako pacjent hospitalizowany na 8 dni przed przeszczepem komórek macierzystych.

Zostanie pobranych około 11 próbek krwi (za każdym razem około 1 łyżeczki) do badań farmakokinetycznych (PK). Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych, a także pomogą określić dawkę busulfanu. Te próbki krwi będą pobierane w różnych momentach przed podaniem busulfanu i przez następne 11 godzin. Pobranie krwi zostanie powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu (dzień -6, czyli 6 dni przed przeszczepem).

Linia blokująca heparynę zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie testów farmakokinetycznych nie jest możliwe z przyczyn technicznych lub terminowych, otrzymasz standardową ustaloną dawkę busulfanu.

W dniach od -6 do -3 pacjent będzie otrzymywał dożylnie fludarabinę przez 1 godzinę, następnie klofarabinę (jeśli należysz do grupy 1) dożylnie przez 1 godzinę, a następnie busulfan dożylnie przez 3 godziny.

Po przeszczepie pacjent będzie otrzymywał takrolimus, metotreksat lub inne leki immunosupresyjne (obniżające układ odpornościowy) w standardowy sposób, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), reakcji komórek odpornościowych dawcy na ciało.

Jeśli pacjent ma otrzymać przeszczep od dawcy nieidentycznego pod względem HLA lub od dawcy niespokrewnionego, będzie również otrzymywał dożylnie globulinę antytymocytarną (ATG) przez 4 godziny w ciągu 3 dni przed przeszczepem. Lek ten ma na celu dalsze osłabienie układu odpornościowego w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu.

Pacjent będzie otrzymywał filgrastym we wstrzyknięciu podskórnym 1 raz na dobę, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, do czasu powrotu liczby krwinek do normy. Filgrastym ma wspomagać wzrost białych krwinek.

Podczas pobytu w szpitalu zostaniesz sprawdzony pod kątem skutków ubocznych w ramach standardowej opieki. Krew (około 2 łyżeczki) będzie pobierana codziennie w celu sprawdzenia skutków ubocznych, rutynowych badań, morfologii krwi, czynności nerek i wątroby oraz w celu wykrycia infekcji.

W ramach standardowej opieki pozostaniesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Po wypisaniu ze szpitala musisz pozostać w rejonie Houston, aby być monitorowanym pod kątem infekcji i innych skutków ubocznych przeszczepu przez około 3 miesiące po przeszczepie. W tym czasie będziesz wracał do kliniki co najmniej 1 raz w tygodniu. Zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Zostaniesz zapytany o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Około 14-30 dni po przeszczepie (kiedy przeszczep „wszczepi się” lub „zabierze”), będziesz mieć aspirat szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.

Około dnia 30 oraz około 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie zostaną przeprowadzone następujące badania i procedury:

• Będziesz miał badanie fizykalne, w tym pomiar parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, temperatura i częstość oddechów).
• Zostaniesz zapytany o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne.
• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana, aby zobaczyć, jak dobrze przyjął się przeszczep.
• Będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby. Aby pobrać aspirację szpiku kostnego, obszar biodra lub innego miejsca jest znieczulany środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Długość studiów:

Zostaniesz usunięty ze studiów 5 lat po zakończeniu leczenia. Możesz zostać usunięty z nauki wcześniej, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia skutki uboczne lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie ze wskazówkami dotyczącymi nauki.

Jeśli chcesz wcześniej opuścić badanie, powinieneś porozmawiać z lekarzem prowadzącym badanie. Jeśli zostaniesz wcześniej przerwany w nauce, nadal możesz potrzebować powrotu na rutynowe wizyty kontrolne po przeszczepie, jeśli lekarz transplantolog zdecyduje, że jest to konieczne.

Opuszczenie badania po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków, ale przed otrzymaniem komórek macierzystych, może zagrażać życiu.

To jest badanie eksperymentalne. Busulfan i fludarabina są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia AML i MDS. Klofarabina jest zatwierdzona przez FDA do leczenia innych rodzajów raka, ale jest stosowana w AML i MDS wyłącznie do celów badawczych. Stosowanie tych badanych leków razem na poziomie dawki stosowanej w tym badaniu ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 250 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.