Fludarabine-IV Busulfan ± Clofarabine et greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD)

Le busulfan est conçu pour tuer les cellules cancéreuses en se liant à l'ADN (le matériel génétique des cellules), ce qui peut provoquer la mort des cellules cancéreuses. Le busulfan est couramment utilisé dans la transplantation de cellules souches.

La clofarabine est conçue pour interférer avec la croissance et le développement des cellules cancéreuses.

La fludarabine est conçue pour interférer avec l'ADN des cellules cancéreuses, ce qui peut provoquer la mort des cellules cancéreuses.

Groupes d'étude :

Vous serez assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à 1 des 2 groupes d'étude.

• Le groupe 1 recevra du busulfan, de la fludarabine et de la clofarabine.
• Le groupe 2 recevra du busulfan et de la fludarabine.

Les deux groupes auront une greffe de cellules souches. Les cellules souches seront données par veine. Les cellules se rendront dans votre moelle osseuse où elles sont conçues pour fabriquer de nouvelles cellules sanguines saines après plusieurs semaines.

Pour une greffe de cellules souches, les jours précédant la réception de vos cellules souches sont appelés jours moins. Le jour où vous recevez les cellules souches est appelé jour 0. Les jours suivant la réception des cellules souches sont appelés jours plus.

Administration et procédures des médicaments à l'étude :

Les deux groupes recevront une dose "test" de busulfan par voie veineuse pendant environ 45 minutes à 1 heure. Cette dose test de bas niveau de busulfan sert à vérifier la vitesse à laquelle le busulfan est traité par votre corps et éliminé de votre sang. Ces informations détermineront la quantité de busulfan que vous recevrez. Vous pouvez recevoir la dose test de busulfan en ambulatoire pendant la semaine précédant votre admission à l'hôpital ou en hospitalisation 8 jours avant votre greffe de cellules souches.

Environ 11 échantillons de sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) seront prélevés pour des tests pharmacocinétiques (PK). Le test PK mesure la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments et aidera également à déterminer votre dose de busulfan. Ces échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant que vous ne receviez le busulfan et au cours des 11 heures suivantes. Ces prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à forte dose (Jour -6, soit 6 jours avant la greffe).

Une ligne de verrouillage à l'héparine sera placée dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour des raisons techniques ou de planification, vous recevrez la dose fixe standard de busulfan.

Les jours -6 à -3, vous recevrez de la fludarabine par veine pendant 1 heure, puis de la clofarabine (si vous êtes dans le groupe 1) par veine pendant 1 heure, puis du busulfan par veine pendant 3 heures.

Après la greffe, vous recevrez du tacrolimus, du méthotrexate ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (diminuant le système immunitaire) de la manière habituelle pour réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), une réaction des cellules immunitaires du donneur contre les corps.

Si vous allez recevoir une greffe d'un donneur HLA non identique ou non apparenté, vous recevrez également de la globuline antithymocyte (ATG) par voie veineuse pendant 4 heures les 3 jours précédant la greffe. Ce médicament est conçu pour affaiblir davantage votre système immunitaire afin de réduire le risque de rejet de la greffe.

Vous recevrez du filgrastim sous forme d'injection sous la peau 1 fois par jour, en commençant 1 semaine après la greffe, jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale. Le filgrastim est conçu pour aider à la croissance des globules blancs.

Pendant que vous êtes à l'hôpital, vous serez examiné pour tout effet secondaire dans le cadre de votre norme de soins. Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé chaque jour pour vérifier les effets secondaires, pour les tests de routine, pour vérifier votre numération globulaire, votre fonction rénale et hépatique et pour vérifier les infections.

Dans le cadre des soins standard, vous resterez à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la greffe. Après votre sortie de l'hôpital, vous devez rester dans la région de Houston pour être surveillé pour les infections et autres effets secondaires de la greffe jusqu'à environ 3 mois après la greffe. Pendant ce temps, vous reviendrez à la clinique au moins 1 fois par semaine. Les tests et procédures suivants seront effectués :

• On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous pourriez ressentir.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Environ 14 à 30 jours après la greffe (lorsque la greffe "se greffe" ou "prend"), vous subirez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.

Autour du jour 30 et environ 3, 6 et 12 mois après la greffe, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire).
• On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous pourriez ressentir.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour voir à quel point la greffe a pris.
• Vous aurez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour collecter une aspiration de moelle osseuse, une zone de la hanche ou d'un autre site est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse est retirée à travers une grosse aiguille.

Durée de l'étude :

Vous serez retiré de l'étude 5 ans après la fin du traitement. Vous pouvez être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si vous avez des effets secondaires intolérables ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.

Vous devez parler au médecin de l'étude si vous souhaitez quitter l'étude plus tôt. Si vous êtes retiré tôt de l'étude, vous devrez peut-être revenir pour des visites de suivi post-transplantation de routine, si votre médecin transplanteur le juge nécessaire.

Il peut être mortel de quitter l'étude après avoir commencé à recevoir les médicaments à l'étude mais avant de recevoir les cellules souches.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le busulfan et la fludarabine sont tous deux approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de la LAM et du SMD. La clofarabine est approuvée par la FDA pour le traitement d'autres types de cancer, mais elle est utilisée dans la LMA et le SMD à des fins de recherche uniquement. L'utilisation de ces médicaments à l'étude ensemble au niveau de dose utilisé dans cette étude est expérimentale.

Jusqu'à 250 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.