Fludarabina-IV Bussulfano ± Clofarabina e Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas para Leucemia Mielóide Aguda (AML) e Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Um estudo randomizado de fludarabina-clofarabina uma vez ao dia versus fludarabina isoladamente combinada com bussulfano intervenoso seguido de transplante alogênico de células-tronco hemopoiéticas para leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O busulfan é projetado para matar células cancerígenas ligando-se ao DNA (o material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas. Busulfan é comumente usado em transplante de células-tronco.
A clofarabina foi concebida para interferir com o crescimento e desenvolvimento das células cancerígenas.
A fludarabina é projetada para interferir no DNA das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Você será designado aleatoriamente (como no lançamento de uma moeda) para 1 de 2 grupos de estudo.
- O grupo 1 receberá busulfan, fludarabina e clofarabina.
- O grupo 2 receberá busulfan e fludarabina.
Ambos os grupos terão um transplante de células-tronco. As células-tronco serão dadas pela veia. As células viajam para a medula óssea, onde são projetadas para produzir novas células sanguíneas saudáveis após várias semanas.
Para um transplante de células-tronco, os dias antes de receber suas células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após receber as células-tronco são chamados de dias positivos.
Administração e Procedimentos do Medicamento do Estudo:
Ambos os grupos receberão uma dose "teste" de busulfan por via intravenosa durante cerca de 45 minutos a 1 hora. Esta dose de teste de baixo nível de bussulfano serve para verificar a rapidez com que o bussulfano é processado pelo seu corpo e eliminado do seu sangue. Esta informação determinará a quantidade de busulfan que você receberá. Você pode receber a dose de teste de busulfan como paciente ambulatorial durante a semana antes de ser internado no hospital ou como paciente internado 8 dias antes do transplante de células-tronco.
Cerca de 11 amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) serão coletadas para testes farmacocinéticos (PK). O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos e também ajudará a determinar sua dose de bussulfano. Essas amostras de sangue serão coletadas várias vezes antes de você receber o busulfan e nas próximas 11 horas. Essas coletas de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -6, que é 6 dias antes do transplante).
Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes de farmacocinética por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose fixa padrão de bussulfano.
Nos Dias -6 a -3, você receberá fludarabina por veia durante 1 hora, depois clofarabina (se você estiver no Grupo 1) por veia durante 1 hora, depois busulfan por veia durante 3 horas.
Após o transplante, você receberá tacrolimus, metotrexato ou outras drogas imunossupressoras (diminuindo o sistema imunológico) da maneira padrão para reduzir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), uma reação das células imunes do doador contra as células do receptor corpo.
Se você for receber um transplante de um doador HLA não idêntico ou não aparentado, também receberá globulina antitimócito (ATG) por veia durante 4 horas nos 3 dias anteriores ao transplante. Este medicamento é projetado para enfraquecer ainda mais seu sistema imunológico para reduzir o risco de rejeição do transplante.
Você receberá filgrastim como uma injeção sob a pele 1 vez ao dia, começando 1 semana após o transplante, até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal. Filgrastim foi concebido para ajudar no crescimento dos glóbulos brancos.
Enquanto estiver no hospital, você será examinado quanto a quaisquer efeitos colaterais como parte de seu tratamento padrão. Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado todos os dias para verificar efeitos colaterais, exames de rotina, hemograma, função renal e hepática e infecções.
Como parte do tratamento padrão, você permanecerá no hospital por cerca de 3 a 4 semanas após o transplante. Depois de receber alta do hospital, você deve permanecer na área de Houston para ser monitorado quanto a infecções e outros efeitos colaterais do transplante até cerca de 3 meses após o transplante. Durante esse período, você retornará à clínica pelo menos 1 vez por semana. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Cerca de 14 a 30 dias após o transplante (quando o transplante "enxerta" ou "pega"), você fará um aspirado de medula óssea para verificar o estado da doença.
Por volta do dia 30 e cerca de 3, 6 e 12 meses após o transplante, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória).
- Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para ver como o transplante está indo bem.
- Você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma aspiração de medula óssea, uma área do quadril ou outro local é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
Duração do estudo:
Você será retirado do estudo 5 anos após o término do tratamento. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se tiver algum efeito colateral intolerável ou se não conseguir seguir as instruções do estudo.
Você deve conversar com o médico do estudo se quiser sair do estudo mais cedo. Se você for retirado do estudo mais cedo, ainda pode precisar retornar para consultas de acompanhamento pós-transplante de rotina, se o seu médico de transplante decidir que é necessário.
Pode ser fatal deixar o estudo depois de ter começado a receber os medicamentos do estudo, mas antes de receber as células-tronco.
Este é um estudo investigativo. O busulfan e a fludarabina são aprovados pela FDA e estão comercialmente disponíveis para o tratamento de AML e MDS. A clofarabina é aprovada pela FDA para o tratamento de outros tipos de câncer, mas está sendo usada em AML e MDS apenas para pesquisa. O uso desses medicamentos do estudo juntos no nível de dosagem usado neste estudo é experimental.
Até 250 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter uma das seguintes malignidades hematológicas: a) Leucemia mieloide aguda (LMA) em qualquer estágio e grupo de risco citogenético, com a única exceção de pacientes com LMA e citogenética favorável (t(8;21, inv 16, ou t( 15;17) que atingem a remissão completa com um curso de quimioterapia de indução não são elegíveis. Os pacientes com LMA relacionada ao tratamento são elegíveis. b) Síndromes mielodisplásicas (MDS) com pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica de risco intermediário ou alto (pontuações IPSS) ou MDS relacionada ao tratamento. Pacientes com SMD de baixo risco são elegíveis se não responderem à terapia com agente hipometilante, como azacitidina ou decitabina.
- Idade 3-70 anos. A elegibilidade para pacientes pediátricos será determinada em conjunto com um pediatra do MDACC.
- Pontuação de desempenho de >/= 60 por Karnofsky ou PS 0 a 2 (ECOG) (idade > 12 anos), ou Lansky Play-Performance Scale >/= 60 ou superior (idade <12 anos).
- Teste Beta HCG negativo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo.
- Função adequada do sistema de órgãos principais, conforme demonstrado por: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 40%.
- Teste de função pulmonar (PFT) demonstrando uma capacidade de difusão de pelo menos 50% do previsto. Para crianças </=7 anos de idade que são incapazes de realizar PFT, saturação de oxigênio >/=92% em ar ambiente por oximetria de pulso.
- Creatinina < 1,5 mg/dL. Se houver dúvidas sobre a função renal, discuta com o presidente do estudo e faça a depuração de creatinina de 24 horas (a depuração deve ser > 50 ml/min).
- Bilirrubina < a 2,0 x normal (exceto Síndrome de Gilbert). SGPT (ALT) < 200. Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose.
- Doador de células-tronco histocompatível: Os pacientes devem ter um doador HLA compatível ou não aparentado (HLA A, B, C e DR) disposto a doar para transplante hematopoiético alogênico. A tipagem em nível de alelo de alta resolução é necessária para doadores que não sejam irmãos genotipicamente idênticos.
- Nenhuma infecção descontrolada. O protocolo PI ou designado será o árbitro final se houver incerteza quanto ao controle de uma infecção anterior com terapia (antibiótica) apropriada.
- Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou responsável legal capaz de assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Positivo para HIV, HBsAg, HCV ou outra hepatite viral ou cirrose de qualquer causa.
- Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas usando bussulfano mieloablativo ou radiação corporal total contendo regime de condicionamento definido como baseado em bussulfano usando uma dose total de >/=12 mg/kg administrado por via oral ou >/= 10 mg/kg administrado IV; ou uma irradiação de corpo inteiro (> 4 Gy).
- Leucemia do SNC ativa ou prévia, a menos que em remissão completa por pelo menos 3 meses.
- XRT terapêutico prévio para o fígado como parte da radiação de campo envolvido.
- História de transtorno mental crônico grave ou abuso de drogas acompanhado de problemas documentados de adesão a programas terapêuticos.
- Falta de cuidador no período inicial (100 dias) pós-transplante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Gripe + Bu
Fludarabina 40 mg/m2 intravenosa (IV) durante 1 hora.
Dose de busulfan calculada para atingir uma dose de exposição sistêmica de 6.000 µMol-min IV durante 3 horas a cada 24 horas.
Ambos entregues por 4 dias consecutivos (dias -6 a -3).
Transplante de células-tronco Dia 0.
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5 mg/m2 por veia nos Dias 1, 3, 6 e 11 após o transplante.
Grupo Flu + Bu: 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Grupo Flu +Clo + Bu: 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Dose de exposição sistêmica de busulfan de 6000 µMol-min em solução salina normal durante três (3) horas por via venosa a cada vinte e quatro (24) horas por quatro (4) dias consecutivos (dias -6 a -3), começando imediatamente após a conclusão da Clofarabina.
A dose no dia -6 a -3 com base na análise farmacocinética da AUC alvo de 4.000 µMol-min ± 5% para 61-70 anos de idade (sem dose alternativa farmacocinética de 130 mg/m2).
Outros nomes:
Ambos os grupos que recebem um enxerto de um doador não aparentado: 0,5 mg/kg no dia -3, 1,5 mg/kg no dia -2 e 2,0 mg/kg no dia -1. No dia -3, administrado após o término da quimioterapia.
Outros nomes:
Medula óssea criopreservada ou células progenitoras de sangue periférico infundidas no dia 0.
Outros nomes:
Dose inicial: 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) como uma infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir um nível terapêutico de 5-15 ng/ml.
Alterado para dosagem oral quando tolerado e pode ser reduzido após o dia +90 se não houver doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Outros nomes:
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Experimental: Gripe +Clo + Bu
Fludarabina 10 mg/m2 durante 1 hora.
Clofarabina 40 mg/m2 diluída em soro fisiológico para produzir uma concentração final de 0,4 mg/mL, infundida em 1 hora.
Dose de busulfan calculada para atingir uma dose de exposição sistêmica de 6.000 µMol-min IV durante 3 horas a cada 24 horas, imediatamente após Clofarabina.
Todos entregues em 4 dias consecutivos (dias -6 a -3).
Transplante de células-tronco Dia 0.
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5 mg/m2 por veia nos Dias 1, 3, 6 e 11 após o transplante.
Grupo Flu + Bu: 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Grupo Flu +Clo + Bu: 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Dose de exposição sistêmica de busulfan de 6000 µMol-min em solução salina normal durante três (3) horas por via venosa a cada vinte e quatro (24) horas por quatro (4) dias consecutivos (dias -6 a -3), começando imediatamente após a conclusão da Clofarabina.
A dose no dia -6 a -3 com base na análise farmacocinética da AUC alvo de 4.000 µMol-min ± 5% para 61-70 anos de idade (sem dose alternativa farmacocinética de 130 mg/m2).
Outros nomes:
Ambos os grupos que recebem um enxerto de um doador não aparentado: 0,5 mg/kg no dia -3, 1,5 mg/kg no dia -2 e 2,0 mg/kg no dia -1. No dia -3, administrado após o término da quimioterapia.
Outros nomes:
Medula óssea criopreservada ou células progenitoras de sangue periférico infundidas no dia 0.
Outros nomes:
Dose inicial: 0,015 mg/kg (peso corporal ideal) como uma infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir um nível terapêutico de 5-15 ng/ml.
Alterado para dosagem oral quando tolerado e pode ser reduzido após o dia +90 se não houver doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Outros nomes:
30 mg/m2 diluídos em solução salina normal para produzir uma concentração final de 0,4 mg/mL e infundidos nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o dia do transplante até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
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Número de eventos com sobrevida livre de progressão.
(A progressão é definida como mais de 5% de blastos no sangue periférico ou na biópsia da medula óssea.)
ou expirou de mortalidade relacionada ao tratamento pós-transplante.
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Desde o dia do transplante até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS) pós-transplante em 1, 3 e 5 anos
Prazo: Pós-transplante após 1, 3 e 5 anos
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Número de participantes no estudo que estão vivos e sem doença em 1, 3 e 5 anos após o transplante.
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Pós-transplante após 1, 3 e 5 anos
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Número de participantes no estudo que não apresentam doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de grau 3 ou 4 em qualquer momento durante os primeiros 100 dias após o transplante.
Prazo: 100 dias após o transplante
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Número de participantes no estudo que não apresentam doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de Grau 3 ou 4 em nenhum momento durante os primeiros 100 dias após o transplante.
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100 dias após o transplante
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Número de participantes com mortalidade sem recidiva 100 dias após o transplante
Prazo: 100 dias após o transplante
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Número de participantes que faleceram devido a outras complicações além da recidiva da doença 100 dias após o transplante.
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100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard E. Champlin, BS,MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Metotrexato
- AML
- Tacrolimo
- Leucemia
- Timoglobulina
- Prograf
- Toxicidade
- MDS
- Síndrome mielodisplásica
- Leucemia mielóide aguda
- PFS
- SO
- Fludarabina
- Fludara
- Fosfato de Fludarabina
- Busulfan
- Bussulfex
- GvHD
- Sobrevida geral
- ATG
- Antitimócito Globulina
- Transplante de Sangue e Medula
- Clofarabina
- Clolar
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Myleran
- Clofarex
- Sobrevida livre de progressão
- Sobrevivência livre de progressão
- Taxa de recaída
- Doença do enxerto contra o hospedeiro
- Taxa de enxerto
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Clofarabina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0628
- NCI-2012-00038 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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