Fludarabina-IV Busulfan ± Clofarabina e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche per leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS)

Busulfan è progettato per uccidere le cellule tumorali legandosi al DNA (il materiale genetico delle cellule), che può causare la morte delle cellule tumorali. Busulfan è comunemente usato nel trapianto di cellule staminali.

La clofarabina è progettata per interferire con la crescita e lo sviluppo delle cellule tumorali.

La fludarabina è progettata per interferire con il DNA delle cellule tumorali, che può causare la morte delle cellule tumorali.

Gruppi di studio:

Sarai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a 1 dei 2 gruppi di studio.

• Il gruppo 1 riceverà busulfan, fludarabina e clofarabina.
• Il gruppo 2 riceverà busulfan e fludarabina.

Entrambi i gruppi avranno un trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali saranno somministrate per vena. Le cellule viaggeranno fino al midollo osseo dove sono progettate per produrre nuove cellule del sangue sane dopo diverse settimane.

Per un trapianto di cellule staminali, i giorni prima di ricevere le cellule staminali sono chiamati giorni meno. Il giorno in cui ricevi le cellule staminali è chiamato Giorno 0. I giorni successivi alla ricezione delle cellule staminali sono chiamati più giorni.

Amministrazione e procedure del farmaco in studio:

Entrambi i gruppi riceveranno una dose "di prova" di busulfan per vena nell'arco di circa 45 minuti a 1 ora. Questa dose di prova di basso livello di busulfan serve a verificare la velocità con cui busulfan viene elaborato dal tuo corpo ed eliminato dal tuo sangue. Queste informazioni determineranno la quantità di busulfan che riceverà. È possibile ricevere la dose di prova di busulfan in regime ambulatoriale durante la settimana prima del ricovero in ospedale o in regime di ricovero 8 giorni prima del trapianto di cellule staminali.

Saranno prelevati circa 11 campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) per il test farmacocinetico (PK). Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti e aiuterà anche a determinare la dose di busulfan. Questi campioni di sangue verranno prelevati in vari momenti prima che lei riceva busulfan e nelle successive 11 ore. Questi prelievi di sangue verranno ripetuti nuovamente il primo giorno di trattamento con busulfano ad alte dosi (giorno -6, ovvero 6 giorni prima del trapianto).

Una linea di blocco dell'eparina verrà inserita nella tua vena per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire i test farmacocinetici per motivi tecnici o di programmazione, riceverà la dose fissa standard di busulfan.

Nei giorni da -6 a -3, riceverà fludarabina in vena per 1 ora, poi clofarabina (se fa parte del Gruppo 1) in vena per 1 ora, quindi busulfan per vena per 3 ore.

Dopo il trapianto, riceverai tacrolimus, metotrexato o altri farmaci immunosoppressori (che abbassano il sistema immunitario) nel modo standard per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), una reazione delle cellule immunitarie del donatore contro quelle del ricevente corpo.

Se stai per ricevere un trapianto da un donatore HLA non identico o non imparentato, riceverai anche globulina antitimocitica (ATG) per vena nell'arco di 4 ore nei 3 giorni precedenti il ​​trapianto. Questo farmaco è progettato per indebolire ulteriormente il sistema immunitario per ridurre il rischio di rigetto del trapianto.

Riceverai filgrastim come iniezione sotto la pelle 1 volta al giorno, a partire da 1 settimana dopo il trapianto, fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità. Filgrastim è progettato per favorire la crescita dei globuli bianchi.

Mentre sei in ospedale, verrai controllato per eventuali effetti collaterali come parte del tuo standard di cura. Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato ogni giorno per verificare la presenza di effetti collaterali, per i test di routine, per controllare la conta ematica, la funzionalità renale ed epatica e per verificare la presenza di infezioni.

Come parte delle cure standard, rimarrai in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Dopo che sei stato dimesso dall'ospedale, devi rimanere nell'area di Houston per essere monitorato per infezioni e altri effetti collaterali del trapianto fino a circa 3 mesi dopo il trapianto. Durante questo periodo, tornerai in clinica almeno 1 volta a settimana. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Ti verrà chiesto come ti senti e su eventuali effetti collaterali che potresti avere.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

Circa 14-30 giorni dopo il trapianto (quando il trapianto "si innesta", o "prende"), verrà effettuato un aspirato midollare per verificare lo stato della malattia.

Intorno al giorno 30 e circa 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria).
• Ti verrà chiesto come ti senti e su eventuali effetti collaterali che potresti avere.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per vedere quanto bene ha preso il trapianto.
• Avrai un'aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Per raccogliere un'aspirazione del midollo osseo, un'area dell'anca o di un altro sito viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago.

Durata dello studio:

Sarai tolto dallo studio 5 anni dopo la fine del trattamento. Potresti essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se hai effetti collaterali intollerabili, o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

Dovresti parlare con il medico dello studio se desideri lasciare lo studio in anticipo. Se sei stato interrotto dallo studio in anticipo, potresti comunque dover tornare per le visite di follow-up post-trapianto di routine, se il medico del trapianto decide che è necessario.

Potrebbe essere pericoloso per la vita lasciare lo studio dopo aver iniziato a ricevere i farmaci dello studio ma prima di ricevere le cellule staminali.

Questo è uno studio investigativo. Busulfan e fludarabina sono entrambi approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento di AML e MDS. La clofarabina è approvata dalla FDA per il trattamento di altri tipi di cancro, ma viene utilizzata in AML e MDS solo per la ricerca. L'uso di questi farmaci in studio insieme al livello di dose utilizzato in questo studio è sperimentale.

Fino a 250 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.