Fludarabin-IV Busulfan ± Clofarabin og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)

Busulfan er utformet for å drepe kreftceller ved å binde seg til DNA (cellenes genetiske materiale), noe som kan føre til at kreftceller dør. Busulfan brukes ofte ved stamcelletransplantasjon.

Clofarabin er designet for å forstyrre veksten og utviklingen av kreftceller.

Fludarabin er utformet for å forstyrre kreftcellenes DNA, noe som kan føre til at kreftcellene dør.

Studiegrupper:

Du vil bli tilfeldig tildelt (som ved å kaste en mynt) til 1 av 2 studiegrupper.

• Gruppe 1 vil motta busulfan, fludarabin og klofarabin.
• Gruppe 2 vil få busulfan og fludarabin.

Begge gruppene skal ha en stamcelletransplantasjon. Stamcellene vil bli gitt via vene. Cellene vil reise til benmargen din hvor de er designet for å lage sunne, nye blodceller etter flere uker.

For en stamcelletransplantasjon kalles dagene før du mottar stamcellene minus dager. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene etter at du mottar stamcellene kalles plussdager.

Studier medikamentadministrasjon og prosedyrer:

Begge gruppene vil motta en "test" dose busulfan via vene i løpet av ca. 45 minutter til 1 time. Denne lavnivå testdosen av busulfan er for å sjekke hvor raskt busulfan behandles av kroppen din og fjernes fra blodet ditt. Denne informasjonen vil bestemme mengden busulfan du vil motta. Du kan få busulfan-testdosen som poliklinisk i løpet av uken før du legges inn på sykehuset eller som innlagt 8 dager før stamcelletransplantasjonen.

Omtrent 11 blodprøver (ca. 1 teskje hver gang) vil bli tatt for farmakokinetisk (PK) testing. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkter og vil også hjelpe med å bestemme dosen din av busulfan. Disse blodprøvene vil bli tatt på ulike tidspunkt før du får busulfan og i løpet av de neste 11 timene. Disse blodprøvene vil bli gjentatt på den første dagen av høydose busulfanbehandling (dag -6, som er 6 dager før transplantasjonen).

En heparinlåslinje vil bli plassert i venen din for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig å utføre PK-testene av tekniske eller planmessige årsaker, vil du få standard fast dose busulfan.

På dag -6 til og med -3 vil du få fludarabin i vene i løpet av 1 time, deretter klofarabin (hvis du er i gruppe 1) i vene i løpet av 1 time, deretter busulfan i vene i løpet av 3 timer.

Etter transplantasjonen vil du motta takrolimus, metotreksat eller andre immunsuppressive (senker immunsystemet) medikamenter på standard måte for å redusere risikoen for graft-vs-host disease (GvHD), en reaksjon av giverens immunceller mot mottakerens kropp.

Hvis du skal få en transplantasjon fra en HLA-ikke-identisk eller urelatert donor, vil du også motta antitymocyttglobulin (ATG) i vene i løpet av 4 timer de 3 dagene før transplantasjonen. Dette stoffet er utviklet for å svekke immunforsvaret ytterligere for å redusere risikoen for å avvise transplantasjonen.

Du vil få filgrastim som en injeksjon under huden 1 gang om dagen, med start 1 uke etter transplantasjonen, til blodcellenivåene dine er tilbake til det normale. Filgrastim er utviklet for å hjelpe med veksten av hvite blodceller.

Mens du er på sykehuset, vil du bli sjekket for eventuelle bivirkninger som en del av standarden for omsorg. Blod (omtrent 2 teskjeer) vil bli tappet hver dag for å sjekke for bivirkninger, for rutinetester, for å sjekke blodtellingen, nyre- og leverfunksjonen og for å se etter infeksjoner.

Som en del av standardbehandlingen vil du forbli på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjon. Etter at du er løslatt fra sykehuset, må du forbli i Houston-området for å bli overvåket for infeksjoner og andre transplantasjonsbivirkninger til ca. 3 måneder etter transplantasjonen. I løpet av denne tiden kommer du tilbake til klinikken minst 1 gang hver uke. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført:

• Du vil bli spurt om hvordan du føler deg og om eventuelle bivirkninger du kan ha.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.

Rundt 14-30 dager etter transplantasjonen (når transplantasjonen "transplanterer" eller "tar"), vil du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen.

Rundt dag 30, og omtrent 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens).
• Du vil bli spurt om hvordan du føler deg og om eventuelle bivirkninger du kan ha.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for å se hvor godt transplantasjonen har tatt.
• Du vil ha en benmargsaspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen. For å samle en benmargsaspirasjon, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.

Lengde på studiet:

Du vil bli tatt ut av studiet 5 år etter avsluttet behandling. Du kan bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis du har noen utålelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.

Du bør snakke med studielegen dersom du ønsker å forlate studiet tidlig. Hvis du blir tatt ut av studiet tidlig, kan det hende du fortsatt må komme tilbake for rutinemessige oppfølgingsbesøk etter transplantasjonen, hvis transplantasjonslegen din bestemmer at det er nødvendig.

Det kan være livstruende å forlate studien etter at du har begynt å få studiemedikamentene, men før du får stamcellene.

Dette er en undersøkende studie. Busulfan og fludarabin er begge FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for behandling av AML og MDS. Clofarabin er FDA-godkjent for behandling av andre typer kreft, men brukes kun i AML og MDS for forskning. Bruken av disse studiemedikamentene sammen på dosenivået som ble brukt i denne studien er undersøkende.

Opptil 250 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.