Fludarabin-IV Busulfan ± Clofarabin och allogen hematopoietisk stamcellstransplantation för akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Busulfan är designat för att döda cancerceller genom att binda till DNA (cellernas genetiska material), vilket kan få cancerceller att dö. Busulfan används ofta vid stamcellstransplantation.

Clofarabin är utformad för att störa tillväxten och utvecklingen av cancerceller.

Fludarabin är utformad för att störa cancercellernas DNA, vilket kan få cancercellerna att dö.

Studiegrupper:

Du kommer att tilldelas slumpmässigt (som när du kastar ett mynt) till 1 av 2 studiegrupper.

• Grupp 1 kommer att få busulfan, fludarabin och klofarabin.
• Grupp 2 kommer att få busulfan och fludarabin.

Båda grupperna kommer att ha en stamcellstransplantation. Stamcellerna kommer att ges via en ven. Cellerna kommer att resa till din benmärg där de är designade för att göra friska, nya blodkroppar efter flera veckor.

För en stamcellstransplantation kallas dagarna innan du får dina stamceller minusdagar. Dagen du får stamcellerna kallas Dag 0. Dagarna efter att du fått stamcellerna kallas plusdagar.

Studera läkemedelsadministration och förfaranden:

Båda grupperna kommer att få en "test" dos busulfan genom ven under cirka 45 minuter till 1 timme. Denna låga testdos av busulfan är till för att kontrollera hur snabbt busulfan bearbetas av din kropp och rensas bort från ditt blod. Denna information kommer att avgöra mängden busulfan du kommer att få. Du kan få busulfantestdosen som poliklinisk under veckan innan du läggs in på sjukhuset eller som sluten 8 dagar före din stamcellstransplantation.

Cirka 11 blodprover (cirka 1 tesked varje gång) kommer att tas för farmakokinetisk (PK) testning. PK-tester mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter och kommer också att hjälpa till att bestämma din dos busulfan. Dessa blodprover kommer att tas vid olika tidpunkter innan du får busulfan och under de kommande 11 timmarna. Dessa blodprover kommer att upprepas igen den första dagen av högdos busulfanbehandling (dag -6, vilket är 6 dagar före transplantationen).

En heparinlåslinje kommer att placeras i din ven för att minska antalet nålstick som behövs för dessa dragningar. Om det inte är möjligt för PK-testerna att utföras av tekniska eller schemalagda skäl, får du standarddosen busulfan.

På dagarna -6 till -3 kommer du att få fludarabin per ven under 1 timme, sedan klofarabin (om du är i grupp 1) genom ven under 1 timme, sedan busulfan per ven under 3 timmar.

Efter transplantationen kommer du att få takrolimus, metotrexat eller andra immunsuppressiva (sänker immunsystemet) läkemedel på standardsätt för att minska risken för transplantat-vs-värdsjukdom (GvHD), en reaktion av donatorns immunceller mot mottagarens kropp.

Om du ska få en transplantation från en HLA-icke-identisk eller obesläktad donator, kommer du också att få antitymocytglobulin (ATG) via en ven under 4 timmar under de 3 dagarna före transplantationen. Detta läkemedel är utformat för att ytterligare försvaga ditt immunförsvar för att minska risken för avstötning av transplantationen.

Du kommer att få filgrastim som en injektion under huden 1 gång om dagen, med början 1 vecka efter transplantationen, tills dina blodkroppsnivåer återgår till det normala. Filgrastim är utformat för att hjälpa till med tillväxten av vita blodkroppar.

Medan du är på sjukhuset kommer du att kontrolleras för eventuella biverkningar som en del av din standardvård. Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas varje dag för att kontrollera biverkningar, för rutinmässiga tester, för att kontrollera ditt blodvärde, njur- och leverfunktion och för att kontrollera infektioner.

Som en del av standardvården stannar du kvar på sjukhuset i cirka 3-4 veckor efter transplantationen. Efter att du släppts från sjukhuset måste du stanna kvar i Houston-området för att övervakas för infektioner och andra transplantationsbiverkningar till cirka 3 månader efter transplantationen. Under denna tid kommer du tillbaka till kliniken minst 1 gång i veckan. Följande tester och procedurer kommer att utföras:

• Du kommer att bli tillfrågad om hur du mår och om eventuella biverkningar du kan ha.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.

Cirka 14-30 dagar efter transplantationen (när transplantationen "transplanterar" eller "tar"), kommer du att ha en benmärgsaspiration för att kontrollera sjukdomens status.

Runt dag 30 och cirka 3, 6 och 12 månader efter transplantationen kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur och andningsfrekvens).
• Du kommer att bli tillfrågad om hur du mår och om eventuella biverkningar du kan ha.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för att se hur väl transplantationen har tagit.
• Du kommer att ha en benmärgsaspiration för att kontrollera sjukdomens status. För att samla in en benmärgsaspiration, bedövas ett område av höften eller annan plats med bedövningsmedel, och en liten mängd benmärg dras ut genom en stor nål.

Studielängd:

Du kommer att tas från studien 5 år efter avslutad behandling. Du kan bli avstängd i förtid om sjukdomen förvärras, om du har några oacceptabla biverkningar, eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Du bör prata med studieläkaren om du vill lämna studien i förtid. Om du avbryts studien tidigt, kan du fortfarande behöva återvända för rutinmässiga uppföljningsbesök efter transplantationen, om din transplantationsläkare beslutar att det behövs.

Det kan vara livsfarligt att lämna studien efter att du har börjat få studieläkemedlen men innan du får stamcellerna.

Detta är en undersökningsstudie. Busulfan och fludarabin är både FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av AML och MDS. Clofarabin är FDA-godkänd för behandling av andra typer av cancer, men används endast i AML och MDS för forskning. Användningen av dessa studieläkemedel tillsammans vid den dosnivå som används i denna studie är undersökning.

Upp till 250 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.