N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) と統合失調症における認知的治療

永続的な神経認知障害は、統合失調症 (SZ) における重度の障害と長期的な心理社会的転帰の障害の主な原因です。 特に、聴覚系内では、ピッチが異なるトーンを一致させる行動的および神経生理学的能力などの初期の欠陥は、聴覚的感情認識（感情的な韻律）および一般的な機能の障害と相関しており、感覚レベルの機能障害の修復を目的とした介入が高次の認知/感情プロセスの大幅な改善につながります。 統合失調症の認知障害を改善するための努力は、一般的に機能の鍵となる可能性のある初期の感覚処理ではなく、より高次のプロセスに焦点を当てた認知修復などの薬理学的薬剤または行動療法を利用します。

数多くの薬理学的薬剤が提案されているが、蓄積された証拠は、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体の機能不全が統合失調症の根本的な原因の 1 つである可能性を示唆しており、NMDA ベースの治療が可能性を示唆している.これらの赤字を元に戻すのに効果的です。 合成部分 NMDA アゴニストである D-サイクロセリンは、不安障害で認知修復の学習を増強するために使用されています。 高用量で NMDA アンタゴニストとして作用する傾向があるため、D-シクロセリンは統合失調症には効果がありません。 対照的に、D-セリン (DSR) は完全なアゴニストであるため、NMDA 機能の強化と認知修復にはより理想的です。 以前の DSR の使用はげっ歯類での安全性への懸念によって制限されていましたが、研究者らは 60 mg/kg の用量で安全に使用できることを示し、さらに、統合失調症の症状、認知、および感覚に基づく測定の収束改善を示しています。 統合失調症における NMDA 受容体の機能不全は、絶対的なものではなく相対的なものである可能性も示唆されており、認知修復パラダイムの実践を強化することで、可塑性の低下を克服し、認知機能障害を治療できる可能性があることを示唆しています。

このプロジェクトは、NMDA ベースと感覚ベースの認知修復 (SBR) アプローチを組み合わせた最初のプロジェクトとなり、DSR だけでなく、健全なコントロールの学習を強化することが示されているトーン マッチング SBR パラダイムも利用します。視覚的なモーション検出を強化するために設計されたパラダイム。 この研究では、統合失調症または統合失調感情障害の 16 人の患者の脳活動と認知機能への影響を調査するために、神経生理学と認知テストを併用する、二重盲検、プラセボ対照、無作為化クロスオーバー デザインでこれらの介入を試験的に実施します。 研究者は、DSR+SBR が改善につながるという仮説を立てています。 被験者は、無作為化された順序で盲検化された研究薬[60 mg / kgのDSR（2日）またはプラセボ（1日）]を受け取るときに3回の訪問に戻る前に、認知課題のベースラインパフォーマンスを確立するために最初の訪問があります。 治療日の手順には、SBR パラダイムと前後の神経生理学的測定が含まれます。 主な結果は、神経生理学的および行動感覚処理の改善です。 主な目標は、複数セッションの SBR R01 アプリケーションを利用したフォローアップの複数回投与研究で使用する予備的な有効性を確立することです。