N-메틸-D-아스파르트산(NMDA)과 정신분열증의 인지 개선

지속적인 신경인지 적자는 심각한 장애의 주요 원인이며 정신분열증(SZ)에서 장기 심리사회적 결과 장애가 있습니다. 특히, 청각 시스템 내에서, 음높이가 다른 톤을 맞추는 행동 및 신경생리학적 능력과 같은 초기 결함은 청각 감정 인식(정서적 운율) 및 일반 기능의 손상과 관련이 있으며, 이는 감각 수준 기능 장애를 교정하기 위한 개입이 고차원의 인지/감정 프로세스를 크게 개선합니다. 정신분열증의 인지 결함을 개선하기 위한 노력은 약리학적 제제 또는 인지 교정과 같은 행동 치료를 활용하며, 이는 일반적으로 기능의 핵심일 수 있는 초기 감각 처리가 아닌 고차 프로세스에 초점을 맞춥니다.

수많은 약리학적 제제가 제안되었지만 N-메틸-D-아스파르트산(NMDA) 수용체의 기능 장애가 감각 및 인지 장애를 포함한 정신분열증의 근본 원인 중 하나일 수 있다는 증거가 축적되어 NMDA 기반 치료가 이러한 적자를 역전시키는 데 효과적입니다. 합성 부분 NMDA 작용제인 D-Cycloserine은 인지 교정에서 학습을 강화하기 위해 불안 장애에 사용되었습니다. 더 높은 용량에서 NMDA 길항제로 작용하는 경향 때문에 D-사이클로세린은 정신분열증에 효과적이지 않습니다. 대조적으로, D-세린(DSR)은 완전한 작용제이므로 NMDA 기능 및 인지 개선을 향상시키는 데 더 이상적입니다. DSR의 이전 사용은 설치류의 안전 문제로 인해 제한되었지만 조사관은 60mg/kg의 용량으로 안전하게 사용할 수 있으며 정신분열증의 증상, 인지 및 감각 기반 조치의 수렴 개선을 입증했습니다. 증거는 또한 정신분열증에서 NMDA 수용체 기능 장애가 절대적인 것이 아니라 상대적일 수 있음을 시사하며, 이는 인지 개선 패러다임의 강화된 실행이 감소된 가소성을 극복하고 인지 기능 장애를 치료할 수 있음을 시사합니다.

이 프로젝트는 NMDA 기반과 감각 기반 인지 교정(SBR) 접근법을 결합한 최초의 프로젝트가 될 것이며, DSR뿐만 아니라 톤 매칭 SBR 패러다임도 활용하여 건강한 통제 학습을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 시각적 모션 감지를 강화하도록 설계된 패러다임. 이 연구는 정신분열병 또는 정신분열정동 장애가 있는 16명의 환자에서 뇌 활동 및 인지 기능에 미치는 영향을 조사하기 위해 인지 테스트와 함께 신경생리학을 사용하는 이중맹검, 위약 대조, 무작위 교차 디자인에서 이러한 중재를 파일럿할 것입니다. 연구자들은 DSR+SBR이 개선으로 이어질 것이라는 가설을 세웠습니다. 피험자는 맹검 연구 약물[60 mg/kg의 DSR(2일) 또는 위약(1일)]을 무작위 순서로 받을 때 3번의 방문을 위해 돌아오기 전에 인지 작업에 대한 기본 성능을 확립하기 위해 초기 방문을 하게 됩니다. 치료일의 절차에는 SBR 패러다임과 사전/사후 신경생리학적 측정이 포함됩니다. 주요 결과는 신경 생리학적 및 행동 감각 처리의 개선입니다. 주요 목표는 다중 세션 SBR R01 적용을 활용하는 후속 다중 용량 연구에서 사용할 예비 효능을 확립하는 것입니다.