N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 和精神分裂症的认知修复

持续的神经认知缺陷是精神分裂症 (SZ) 患者严重残疾和长期社会心理结果受损的主要原因。 特别是，在听觉系统中，早期缺陷，例如匹配不同音高的音调的行为和神经生理学能力，与听觉情绪识别（情感韵律）和一般功能的损伤相关，这表明旨在纠正感觉水平功能障碍的干预措施可能导致高阶认知/情感过程的显着改善。 改善精神分裂症认知缺陷的努力是利用药物或行为治疗，如认知矫正，这些治疗通常侧重于高阶过程，而不是可能对功能发挥关键作用的早期感觉处理。

已经提出了许多药理学药物，但越来越多的证据表明，N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体功能障碍可能是精神分裂症的根本原因之一，包括感觉和认知障碍，这表明基于 NMDA 的治疗可能有效扭转这些赤字。 D-环丝氨酸是一种合成的部分 NMDA 激动剂，已被用于治疗焦虑症，以增强认知矫正中的学习。 由于在较高剂量下倾向于充当 NMDA 拮抗剂，因此 D-环丝氨酸对精神分裂症无效。 相比之下，D-丝氨酸 (DSR) 是一种完全激动剂，因此更适合增强 NMDA 功能和认知修复。 虽然以前使用 DSR 受到啮齿动物安全问题的限制，但研究人员表明，它可以安全地以 60 mg/kg 的剂量使用，此外，还证明了精神分裂症的症状、认知和基于感觉的措施的集中改善。 证据还表明，精神分裂症中的 NMDA 受体功能障碍可能是相对的，而不是绝对的，这表明加强认知矫正范式的实践可能能够克服可塑性降低并治疗认知功能障碍。

该项目将是第一个结合基于 NMDA 和基于感官的认知补救 (SBR) 方法的项目，并且不仅将利用 DSR，而且还将利用音调匹配的 SBR 范式，以增强健康控制中的学习，以及旨在增强视觉运动检测的范例。 本研究将在双盲、安慰剂对照、随机交叉设计中试验这些干预措施，该设计将使用神经生理学和认知测试来探索对 16 名精神分裂症或分裂情感障碍患者的大脑活动和认知功能的影响。 研究人员假设 DSR+SBR 会带来改善。 受试者将进行初次访问以确定认知任务的基线表现，然后返回 3 次访问，届时他们将接受盲法研究药物 [60 mg/kg 的 DSR（2 天）或安慰剂（1 天）]，随机顺序。 治疗日的程序将包括 SBR 范式和前后神经生理学测量。 主要结果是神经生理学和行为感觉处理的改善。 主要目标是建立初步疗效，以用于利用多阶段 SBR R01 应用程序的后续多剂量研究。