ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病の治療のためのトシリズマブ
ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病の治療にトシリズマブを使用した第I-II相試験
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植を受けた患者で、生検で証明された GVHD、全身性免疫抑制療法を必要とする活動性急性 GVHD があり、治療の第一選択（コルチコステロイド ± 他の薬剤）に失敗または反応しなかった患者。
トシリズマブは、3 週間に 1 回、8 mg/kg の用量で静脈内投与されます。 文書化された応答を持つ患者は、少なくとも2か月間（56日目）、3週間に1回、8 mg / kgで治療を受け続けます。 ある程度の反応はあるが、急性 GVHD の徴候や症状が完全に解消されていない患者は、完全な反応が達成されるか、さらなる改善が見られなくなるまで、3 週間のサイクルで 8 mg/kg を投与し続けることができます。 56 日目以降で GVHD が解消した患者では、トシリズマブの用量を 3 週間ごとに 4 mg/kg に減らします。 その後のトシリズマブの中止は、患者が他の免疫抑制薬（体外フォトフェレーシス、ECPを含む）を中止するか、治療レベル以下の免疫抑制を受けている場合（つまり、タクロリムス（FK）レベル）に行われます。
GVHD の進行の基準を満たしており、免疫抑制の漸減が行われていない、GVHD の反応がない、または GVHD に対する他の免疫抑制治療の開始が必要な患者は、トシリズマブを中止します。
以下の基準のいずれかが満たされた場合、トシリズマブは中止され、再開されないものとします。 患者はその時点で治験薬治療を中止しますが、一次および二次試験のエンドポイントについては引き続き追跡されます。 反応評価は、治療中止時およびその後の定義された研究エンドポイントで行われます。 研究で患者を入れ替えることはありません。 データ収集の同意が撤回されない限り、フォローアップ データが必要になります。
- 疾患の進行または無反応の場合は、追加の全身 GVHD 療法が追加されます。
- GVHDの進行または無反応の場合、ステロイド用量はプレドニゾン2.5mg/kg/日以上（またはメチルプレドニゾロン2mg/kg/日相当）に増量される
- -14日以上の治験薬の差し控えを必要とする毒性の発生
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 同種造血幹細胞移植を受けた18歳以上の患者。
- 患者は生検でGVHDが証明されている必要があります。
患者は、全身性免疫抑制療法を必要とする活動性の急性 GVHD を持っている必要があり、最初の治療に失敗したか、反応しませんでした。
- 一次治療は、コルチコステロイド、メチルプレドニゾロン 1.6mg/kg/日、またはプレドニゾン 2mg/kg/日を単独で、または他の薬剤と併用する必要があります。
- GVHD 治療の失敗は、治療開始から少なくとも 72 時間後の急性 GVHD の徴候および症状の再発、または GVHD グレードの進行として定義されます。
- 最低7日間の治療後、GVHD治療（コルチコステロイド±他の薬剤）に対する反応がない。
- 患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
除外基準:
- トシリズマブに対する不耐性またはアレルギー
- 抗真菌薬、抗生物質、または抗ウイルス薬による継続的な治療を必要とする活動性の制御されていない感染症。
- -急速な免疫抑制の撤退を必要とする再発/持続性の悪性腫瘍。
- 肝酵素：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の3倍。
- -重度の類洞閉塞症候群の患者 治療担当医師の判断で、登録後56日目までにビリルビンが正常化するとは予想されない。
- 血清ビリルビン > 正常上限の 2 倍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ
薬: トシリズマブ 他の名前： アクテムラ トシリズマブは、8 mg/kg の用量で 3 週間に 1 回、3 回静脈内投与されます。 56 日目以降は、GVHD の反応に応じて、3 週間に 1 回、4mg/kg に減量することができます。 |
トシリズマブは、8 mg/kg の用量で 3 週間に 1 回、3 回静脈内投与されます。
56 日目以降は、GVHD の反応に応じて、3 週間に 1 回、4mg/kg に減量することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トシリズマブ投与後56日目に完全奏効または部分奏効を達成した被験者の数
時間枠：56日目
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国際血液骨髄移植研究センター (CIBMTR) スコア 0 (完全奏効) を達成した被験者の数。または、GVHD に関与する 1 つまたは複数の臓器の改善を、他の臓器への進行なしに達成する (部分奏効)。
CIBMTR スコア 0 は、発疹や下痢の証拠がなく、ビリルビンが 2.0 mg/dl 未満であることを意味します。
CIBMTR スコア 4 は、水疱の落屑を伴う発疹、下部消化管の下痢が 1,500 ml を超え、ビリルビンが 15.1 mg/dl を超えることを意味します。
スコアが高いほど、病気が悪化していることを意味します。
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56日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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部分的、混合的、または GVHD 反応のない患者の数
時間枠：56日目
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GVHDに関与する1つまたは複数の臓器の改善を達成し、別の臓器の悪化を伴うまたは伴わない被験者の数（それぞれ混合または部分反応）;または追加の免疫抑制療法を受けた（反応なし）。
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56日目
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GVHDフレア
時間枠：90日目
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90日目より前に最初の完全または部分的な応答を達成した後、ステロイド投与の再段階的増加または追加の局所または全身療法の開始を必要とする進行を示す被験者の数。
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90日目
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免疫抑制の中止
時間枠：56日目、180日目、365日目
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免疫抑制療法（コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムスなど）を中止した例数。
これは 56 日目、180 日目、365 日目に評価されます。
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56日目、180日目、365日目
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全生存
時間枠：1年
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1年間生存している被験者の数。
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1年
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少なくとも 1 つの重篤な有害事象またはグレード 3 の非重篤な有害事象を経験した被験者の数
時間枠：56日目
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トシリズマブ療法の開始後 56 日目に少なくとも 1 つの重篤な有害事象または CTCAE グレード 3、4、または 5 の有害事象を経験した被験者の数。
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56日目
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無病生存
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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生存しており、6 か月および 12 か月で GVHD の徴候または症状を経験していない被験者の数。
6 か月の時点で、7 人の被験者が死亡しました。
12 か月の時点で、10 人の被験者が死亡しました。
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6ヶ月と12ヶ月
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非再発死亡率
時間枠：6ヵ月
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GVHD疾患の再発以外の原因で死亡した被験者の数。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William R Drobyski, MD、Medical College of Wisconsin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MCW-PRO15904
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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