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Tocilizumab pour le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes

30 janvier 2020 mis à jour par: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Étude de phase I-II utilisant le tocilizumab pour le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes

Cet essai visait à évaluer la toxicité et l'efficacité du tocilizumab dans le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire aux stéroïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, avec une GVHD prouvée par biopsie, une GVHD aiguë active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique et qui ont échoué ou n'ont pas répondu au traitement de première intention (corticostéroïdes ± autre agent).

Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 8 mg/kg une fois toutes les trois semaines. Les patients avec des réponses documentées continueront à recevoir un traitement à 8 mg/kg une fois toutes les 3 semaines pendant au moins deux mois (jour 56). Les patients qui ont un certain degré de réponse mais sans résolution complète des signes et symptômes de GVHD aiguë peuvent continuer à recevoir 8 mg/kg sur un cycle de 3 semaines jusqu'à ce qu'une réponse complète soit obtenue ou qu'il n'y ait plus d'amélioration. Chez les patients qui ont dépassé le 56e jour et dont la GVHD a disparu, la dose de tocilizumab sera réduite à 4 mg/kg toutes les 3 semaines. L'arrêt ultérieur du tocilizumab se produira une fois que les patients auront arrêté d'autres médicaments immunosuppresseurs (y compris la photophérèse extracorporelle, ECP) ​​ou recevront des niveaux sous-thérapeutiques d'immunosuppression (c'est-à-dire des niveaux de tacrolimus (FK)

Tocilizumab sera arrêté chez les patients qui remplissent les critères de progression de la GVHD non dans le cadre d'une réduction immunosuppressive, qui ne répondent pas à la GVHD ou qui nécessitent l'initiation d'un autre traitement immunosuppresseur pour la GVHD.

Le tocilizumab doit être arrêté et non réinstauré si l'un des critères suivants est rempli. Le patient sera alors retiré du traitement médicamenteux à l'étude, mais il sera toujours suivi pour les critères d'évaluation primaires et secondaires de l'étude. Une évaluation de la réponse sera effectuée au moment de l'arrêt du traitement et aux critères d'évaluation définis par la suite. Le patient ne sera pas remplacé à l'étude. Des données de suivi seront requises à moins que le consentement à la collecte de données ne soit retiré :

  • Une thérapie GVHD systémique supplémentaire est ajoutée en cas de progression de la maladie ou de non-réponse
  • La dose de stéroïdes est augmentée à ≥ 2,5 mg/kg/jour de prednisone (ou l'équivalent de 2 mg/kg/jour de méthylprednisolone) en cas de progression de la GVHD ou d'absence de réponse
  • Développement d'une toxicité nécessitant l'arrêt du médicament à l'étude pendant plus de 14 jours

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 ans et plus ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Les patients doivent subir une GVHD prouvée par biopsie.

  • Les patients doivent avoir une GVHD aiguë active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique et qui a échoué ou n'a pas répondu au traitement de première intention.

    • Le traitement de première intention doit être un minimum de corticostéroïdes, méthylprednisolone à 1,6 mg/kg/jour ou prednisone à 2 mg/kg/jour, seuls ou associés à un autre agent.
    • L'échec du traitement de la GVHD est défini comme une poussée de signes et de symptômes de GVHD aiguë ou une progression du grade de GVHD après au moins 72 heures après le début du traitement.
    • Aucune réponse au traitement GVHD (corticostéroïdes ± autre agent) après un minimum de 7 jours de traitement.
  • Le patient doit être en mesure de donner son consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Intolérance ou allergie au Tocilizumab
  • Infection active non contrôlée nécessitant un traitement continu avec des antifongiques, des antibiotiques ou des médicaments antiviraux.
  • Malignité récidivante/persistante nécessitant un arrêt rapide de l'immunosuppression.
  • Enzymes hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Patients atteints d'un syndrome d'obstruction sinusoïdale sévère qui, de l'avis du médecin traitant, ne devraient pas avoir une bilirubine normalisée au jour 56 après l'inscription.
  • Bilirubine sérique > 2x limite supérieure de la normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab

Médicament : Tocilizumab

Autres noms:

Actemra

Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 8 mg/kg une fois toutes les trois semaines pour trois doses. Après le jour 56, les doses peuvent être réduites à 4 mg/kg une fois toutes les trois semaines en fonction de la réponse GVHD.
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 8 mg/kg une fois toutes les trois semaines pour trois doses. Après le jour 56, les doses peuvent être réduites à 4 mg/kg une fois toutes les trois semaines en fonction de la réponse GVHD.
Autres noms:
  • Actemra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets obtenant une réponse complète ou partielle au jour 56 après l'administration de tocilizumab
Délai: Jour 56
Nombre de sujets atteignant le score du Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) de 0 (réponse complète) ; ou obtenir une amélioration dans un ou plusieurs organes impliqués dans la GVHD sans progression dans d'autres organes (réponse partielle). Un score CIBMTR de 0 signifie aucun signe d'éruption cutanée ou de diarrhée et une bilirubine inférieure à 2,0 mg/dl. Un score CIBMTR de 4 signifie une éruption cutanée avec desquamation des bulles, une diarrhée gastro-intestinale inférieure supérieure à 1 500 ml et une bilirubine supérieure à 15,1 mg/dl. Un score plus élevé signifie une maladie plus grave.
Jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec des réponses partielles, mixtes ou aucune réponse GVHD
Délai: Jour 56
Nombre de sujets obtenant une amélioration dans un ou plusieurs organes impliqués dans la GVHD avec ou sans détérioration dans un autre organe (réponse mixte ou partielle, respectivement) ; ou ayant reçu un traitement immunosuppresseur supplémentaire (pas de réponse).
Jour 56
Fusées éclairantes GVHD
Délai: Jour 90
Nombre de sujets présentant une progression nécessitant une nouvelle augmentation de la dose de stéroïdes ou l'initiation d'un traitement topique ou systémique supplémentaire après avoir obtenu une réponse initiale complète ou partielle avant le jour 90.
Jour 90
Arrêt de l'immunosuppression
Délai: Jour 56, Jour 180 et Jour 365
Nombre de sujets pour lesquels le traitement immunosuppresseur (corticoïde, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, etc.) a été arrêté. Cela sera évalué au jour 56, au jour 180 et au jour 365.
Jour 56, Jour 180 et Jour 365
La survie globale
Délai: 1 année
Nombre de sujets vivants à un an.
1 année
Nombre de sujets ayant subi au moins un événement indésirable grave ou un événement indésirable non grave de grade 3
Délai: Jour 56
Nombre de sujets présentant au moins un événement indésirable grave ou un événement indésirable de grade CTCAE 3, 4 ou 5 au jour 56 suivant le début du traitement par tocilizumab.
Jour 56
Survie sans maladie
Délai: 6 et 12 mois
Nombre de sujets vivants et ne présentant pas de signes ou de symptômes de GVHD à 6 et 12 mois. Au bout de six mois, sept sujets avaient expiré. Au bout de 12 mois, 10 sujets avaient expiré.
6 et 12 mois
Mortalité sans rechute
Délai: 6 mois
Nombre de sujets décédés de causes autres que la rechute de la maladie GVHD.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

17 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2011

Première publication (Estimation)

21 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCW-PRO15904

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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