Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tocilizumab w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

30 stycznia 2020 zaktualizowane przez: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Badanie fazy I-II z zastosowaniem tocilizumabu w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi

To badanie miało na celu ocenę toksyczności i skuteczności tocilizumabu w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, z GVHD potwierdzoną biopsją, aktywną ostrą GVHD wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, u których leczenie pierwszego rzutu (kortykosteroidy ± inny lek) zakończyło się niepowodzeniem lub nie reagowało na nie.

Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg raz na trzy tygodnie. Pacjenci z udokumentowaną odpowiedzią będą nadal otrzymywać leczenie w dawce 8 mg/kg raz na 3 tygodnie przez co najmniej dwa miesiące (dzień 56). Pacjenci z pewnym stopniem odpowiedzi, ale bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych ostrej GVHD, mogą nadal otrzymywać 8 mg/kg mc. w cyklu 3-tygodniowym, aż do uzyskania całkowitej odpowiedzi lub braku dalszej poprawy. U pacjentów po 56. dniu, u których GVHD ustąpiło, dawka tocilizumabu zostanie zmniejszona do 4 mg/kg mc. co 3 tygodnie. Późniejsze przerwanie stosowania tocilizumabu nastąpi, gdy pacjenci odstawią inne leki immunosupresyjne (w tym fotoferezę pozaustrojową, ECP) ​​lub otrzymają subterapeutyczne poziomy immunosupresji (tj. poziomy takrolimusu (FK)

Tocilizumab zostanie przerwany u pacjentów, którzy spełniają kryteria progresji GVHD, a nie w przypadku zmniejszenia dawki immunosupresyjnej, braku odpowiedzi GVHD lub wymagają rozpoczęcia innego leczenia immunosupresyjnego GVHD.

Leczenie tocilizumabem należy przerwać i nie należy go ponownie podawać, jeśli zostanie spełnione jedno z poniższych kryteriów. W tym momencie pacjent zostanie wycofany z terapii badanym lekiem, ale nadal będzie obserwowany pod kątem pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych badania. Ocena odpowiedzi zostanie przeprowadzona w momencie przerwania terapii oraz w kolejnych zdefiniowanych punktach końcowych badania. Pacjent nie zostanie zastąpiony podczas badania. Dane uzupełniające będą wymagane, chyba że zgoda na gromadzenie danych zostanie wycofana:

  • Dodatkowa ogólnoustrojowa terapia GVHD jest dodawana w przypadku progresji choroby lub braku odpowiedzi
  • Dawka steroidu jest zwiększana do ≥ 2,5 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub odpowiednika 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu) w przypadku progresji GVHD lub braku odpowiedzi
  • Rozwój toksyczności, który wymaga wstrzymania podawania badanego leku przez ponad 14 dni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy przeszli allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzoną biopsją GVHD.

  • Pacjenci muszą mieć aktywną ostrą GVHD wymagającą ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, która zakończyła się niepowodzeniem lub nie zareagowała na pierwszą linię terapii.

    • Terapia pierwszego rzutu musi obejmować co najmniej kortykosteroidy, metyloprednizolon w dawce 1,6 mg/kg mc./dobę lub prednizon w dawce 2 mg/kg mc./dobę, samodzielnie lub w połączeniu z innym środkiem.
    • Niepowodzenie terapii GVHD definiuje się jako zaostrzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych ostrej GVHD lub progresję stopnia GVHD po co najmniej 72 godzinach od rozpoczęcia terapii.
    • Brak odpowiedzi na leczenie GVHD (kortykosteroidy ± inny lek) po minimum 7 dniach leczenia.
  • Pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Nietolerancja lub alergia na tocilizumab
  • Aktywna niekontrolowana infekcja wymagająca ciągłego leczenia lekami przeciwgrzybiczymi, antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi.
  • Nawracający/uporczywy nowotwór złośliwy wymagający szybkiego wycofania supresji immunologicznej.
  • Enzymy wątrobowe: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3x górna granica normy.
  • Pacjenci z ciężkim zespołem niedrożności zatok zatokowych, u których w ocenie lekarza prowadzącego nie oczekuje się normalizacji stężenia bilirubiny do 56. dnia po włączeniu do badania.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy > 2x górna granica normy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tocilizumab

Lek: Tocilizumab

Inne nazwy:

Aktemra

Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg raz na trzy tygodnie w trzech dawkach. Po dniu 56 dawki można zmniejszyć do 4 mg/kg raz na trzy tygodnie, w zależności od odpowiedzi GVHD.
Lek: Tocilizumab
Tocilizumab będzie podawany dożylnie w dawce 8 mg/kg raz na trzy tygodnie w trzech dawkach. Po dniu 56 dawki można zmniejszyć do 4 mg/kg raz na trzy tygodnie, w zależności od odpowiedzi GVHD.
Inne nazwy:
  • Aktemra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź w dniu 56 po podaniu tocilizumabu
Ramy czasowe: Dzień 56
Liczba pacjentów, u których Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku (CIBMTR) uzyskało wynik 0 (pełna odpowiedź); lub osiągnięcie poprawy w jednym lub kilku narządach zaangażowanych w GVHD bez progresji w innych narządach (odpowiedź częściowa). Wynik CIBMTR równy 0 oznacza brak objawów wysypki lub biegunki, a stężenie bilirubiny poniżej 2,0 mg/dl. Wynik CIBMTR wynoszący 4 oznacza wysypkę z pęcherzowym złuszczaniem, biegunkę z dolnego odcinka przewodu pokarmowego powyżej 1500 ml i stężenie bilirubiny powyżej 15,1 mg/dl. Wyższy wynik oznacza gorszą chorobę.
Dzień 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z częściową, mieszaną lub brakiem odpowiedzi GVHD
Ramy czasowe: Dzień 56
Liczba pacjentów, u których nastąpiła poprawa w jednym lub kilku narządach zaangażowanych w GVHD z pogorszeniem lub bez pogorszenia w innym narządzie (odpowiednio odpowiedź mieszana lub częściowa); lub po otrzymaniu dodatkowej terapii immunosupresyjnej (brak odpowiedzi).
Dzień 56
Flary GVHD
Ramy czasowe: Dzień 90
Liczba pacjentów wykazujących jakąkolwiek progresję wymagającą ponownego zwiększenia dawki steroidów lub rozpoczęcia dodatkowej terapii miejscowej lub ogólnoustrojowej po uzyskaniu początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi przed 90. dniem.
Dzień 90
Przerwanie leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: Dzień 56, dzień 180 i dzień 365
Liczba pacjentów, u których przerwano leczenie immunosupresyjne (kortykosteroid, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus itp.). Zostanie to ocenione w dniu 56, dniu 180 i dniu 365.
Dzień 56, dzień 180 i dzień 365
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba osobników żyjących w ciągu jednego roku.
1 rok
Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane lub nieciężkie zdarzenie niepożądane stopnia 3
Ramy czasowe: Dzień 56
Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane lub zdarzenie niepożądane stopnia 3, 4 lub 5 wg CTCAE w dniu 56 po rozpoczęciu leczenia tocilizumabem.
Dzień 56
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
Liczba osób, które przeżyły i nie doświadczały objawów przedmiotowych lub podmiotowych GVHD w wieku 6 i 12 miesięcy. W punkcie czasowym sześciu miesięcy siedem obiektów straciło ważność. W punkcie czasowym 12 miesięcy 10 osób straciło ważność.
6 i 12 miesięcy
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba osób, które wygasły z przyczyn innych niż nawrót choroby GVHD.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Śledczy

  • Główny śledczy: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCW-PRO15904

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tocilizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj