Tocilizumab para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a esteroides

Pacientes que se sometieron a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas, con EICH comprobada por biopsia, EICH aguda activa que requirió terapia inmunosupresora sistémica y que fracasó o no respondió a la terapia de primera línea (corticosteroides ± otro agente).

Tocilizumab se administrará por vía intravenosa a una dosis de 8 mg/kg una vez cada tres semanas. Los pacientes con respuestas documentadas continuarán recibiendo tratamiento a 8 mg/kg una vez cada 3 semanas durante al menos dos meses (día 56). Los pacientes que tienen algún grado de respuesta pero sin una resolución completa de los signos y síntomas de la EICH aguda pueden continuar recibiendo 8 mg/kg en un ciclo de 3 semanas hasta que se logre una respuesta completa o no haya mejoría adicional. En pacientes que están más allá del día 56 y cuya EICH se ha resuelto, la dosis de Tocilizumab se reducirá a 4 mg/kg cada 3 semanas. La interrupción posterior de Tocilizumab ocurrirá una vez que los pacientes dejen de tomar otros medicamentos inmunosupresores (incluida la fotoféresis extracorpórea, ECP) ​​o estén recibiendo niveles subterapéuticos de inmunosupresión (es decir, niveles de tacrolimus (FK)

A los pacientes que cumplan con los criterios de progresión de la EICH que no estén en el marco de una reducción gradual de la inmunosupresión, que no respondan a la EICH o que requieran el inicio de otro tratamiento inmunosupresor para la EICH, se les interrumpirá el tratamiento con tocilizumab.

El tocilizumab se interrumpirá y no se volverá a instaurar si se cumple alguno de los siguientes criterios. Al paciente se le retirará el tratamiento farmacológico del estudio en ese momento, pero se le seguirán los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio. Se realizará una evaluación de la respuesta en el momento de la interrupción del tratamiento y en los criterios de valoración definidos posteriores del estudio. El paciente no será reemplazado en el estudio. Se requerirán datos de seguimiento a menos que se retire el consentimiento para la recopilación de datos:

• Se agrega terapia sistémica adicional de GVHD para la progresión de la enfermedad o la falta de respuesta
• La dosis de esteroides se aumenta a ≥ 2,5 mg/kg/día de prednisona (o el equivalente de metilprednisolona de 2 mg/kg/día) para la progresión de la EICH o sin respuesta
• Desarrollo de toxicidad que requiere la suspensión de la medicación del estudio durante más de 14 días