Тоцилизумаб для лечения резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина»
Исследование фазы I-II с использованием тоцилизумаба для лечения резистентной к стероидам острой реакции «трансплантат против хозяина»
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, с подтвержденной биопсией РТПХ, активной острой РТПХ, требующей системной иммуносупрессивной терапии, и которые не дали результата или не ответили на терапию первой линии (кортикостероиды ± другой агент).
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг один раз в три недели. Пациенты с задокументированным ответом будут продолжать получать лечение в дозе 8 мг/кг один раз каждые 3 недели в течение не менее двух месяцев (день 56). Пациенты с некоторой степенью ответа, но без полного исчезновения признаков и симптомов острой РТПХ, могут продолжать получать 8 мг/кг в течение 3-недельного цикла до достижения полного ответа или отсутствия дальнейшего улучшения. У пациентов старше 56 дней, у которых разрешилась РТПХ, доза тоцилизумаба будет снижена до 4 мг/кг каждые 3 недели. Последующее прекращение приема тоцилизумаба произойдет после того, как пациенты перестанут принимать другие иммуносупрессивные препараты (включая экстракорпоральный фотоферез, ТЭК) или получат субтерапевтические уровни иммуносупрессии (т. е. дозы такролимуса (ФК)).
Пациентам, которые соответствуют критериям прогрессирования РТПХ не в условиях снижения иммуносупрессивной терапии, отсутствии ответа на РТПХ или необходимости начала другого иммуносупрессивного лечения РТПХ, тотоцилизумаб будет прекращен.
Прием тоцилизумаба следует прекратить и не возобновлять, если соблюдается любой из следующих критериев. В этот момент пациент будет снят с исследуемой лекарственной терапии, но по-прежнему будет наблюдаться в отношении первичных и вторичных конечных точек исследования. Оценка ответа будет проводиться во время прекращения терапии и в последующие определенные конечные точки исследования. Пациент не будет заменен на исследовании. Если согласие на сбор данных не будет отозвано, потребуются дополнительные данные:
- Дополнительная системная терапия РТПХ добавляется при прогрессировании заболевания или отсутствии ответа.
- Доза стероидов увеличивается до ≥ 2,5 мг/кг/день преднизолона (или метилпреднизолона, эквивалентного 2 мг/кг/день) при прогрессировании РТПХ или отсутствии ответа
- Развитие токсичности, требующее прекращения приема исследуемого препарата более чем на 14 дней.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin-Clinical Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
- Пациенты должны иметь подтвержденную биопсией РТПХ.
Пациенты должны иметь активную острую РТПХ, требующую системной иммуносупрессивной терапии, и которая не дала эффекта или не ответила на терапию первой линии.
- Терапия первой линии должна состоять как минимум из кортикостероидов, метилпреднизолона в дозе 1,6 мг/кг/день или преднизолона в дозе 2 мг/кг/день, отдельно или в сочетании с другим препаратом.
- Неэффективность терапии РТПХ определяется как обострение признаков и симптомов острой РТПХ или прогрессирование степени РТПХ по крайней мере через 72 часа после начала терапии.
- Отсутствие ответа на лечение РТПХ (кортикостероиды ± другой агент) после как минимум 7 дней лечения.
- Пациент должен быть в состоянии дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Непереносимость или аллергия на тоцилизумаб
- Активная неконтролируемая инфекция, требующая постоянного лечения противогрибковыми препаратами, антибиотиками или противовирусными препаратами.
- Рецидивирующее/персистирующее злокачественное новообразование, требующее быстрой отмены иммуносупрессивной терапии.
- Ферменты печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы.
- Пациенты с синдромом тяжелой синусоидальной обструкции, у которых, по мнению лечащего врача, не ожидается нормализации билирубина к 56-му дню после включения в исследование.
- Билирубин в сыворотке > 2х верхней границы нормы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб
Препарат: Тоцилизумаб Другие имена: Актемра Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг один раз в три недели за три дозы. После 56-го дня дозы могут быть снижены до 4 мг/кг один раз в три недели в зависимости от реакции на РТПХ. |
Тоцилизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 8 мг/кг один раз в три недели за три дозы.
После 56-го дня дозы могут быть снижены до 4 мг/кг один раз в три недели в зависимости от реакции на РТПХ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, достигших полного или частичного ответа на 56-й день после введения тоцилизумаба
Временное ограничение: День 56
|
Количество субъектов, получивших 0 баллов Центра международных исследований по пересадке крови и костного мозга (CIBMTR) (полный ответ); или достижение улучшения в одном или нескольких органах, пораженных РТПХ, без прогрессирования в других органах (частичный ответ).
0 баллов по шкале CIBMTR означает отсутствие признаков сыпи или диареи и уровень билирубина менее 2,0 мг/дл.
4 балла по шкале CIBMTR означают сыпь с шелушением булл, диарею в нижних отделах желудочно-кишечного тракта более 1500 мл и билирубин более 15,1 мг/дл.
Более высокий балл означает более тяжелое заболевание.
|
День 56
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с частичным, смешанным или отсутствующим ответом на РТПХ
Временное ограничение: День 56
|
Количество субъектов, достигших улучшения в одном или нескольких органах, вовлеченных в РТПХ, с ухудшением состояния другого органа или без него (смешанная или частичная реакция соответственно); или получившие дополнительную иммуносупрессивную терапию (отсутствие ответа).
|
День 56
|
|
Вспышки РТПХ
Временное ограничение: День 90
|
Количество субъектов, демонстрирующих любое прогрессирование, требующее повторной эскалации дозы стероидов или начала дополнительной местной или системной терапии после достижения первоначального полного или частичного ответа до 90-го дня.
|
День 90
|
|
Прекращение иммуносупрессии
Временное ограничение: День 56, День 180 и День 365
|
Количество субъектов, у которых иммуносупрессивная терапия (кортикостероиды, циклоспорин, такролимус, сиролимус и др.) была прекращена.
Это будет оцениваться на 56-й, 180-й и 365-й день.
|
День 56, День 180 и День 365
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
Количество субъектов, живущих в течение одного года.
|
1 год
|
|
Количество субъектов, перенесших по крайней мере одно серьезное нежелательное явление или несерьезное нежелательное явление 3 степени
Временное ограничение: День 56
|
Количество субъектов, перенесших по крайней мере одно серьезное нежелательное явление или нежелательное явление 3, 4 или 5 степени по CTCAE на 56-й день после начала терапии тоцилизумабом.
|
День 56
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Количество субъектов, живущих и не имеющих признаков или симптомов РТПХ через 6 и 12 месяцев.
К шестимесячному сроку у семи испытуемых истек срок годности.
К 12-месячному сроку у 10 субъектов истек срок годности.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество субъектов, умерших по причинам, отличным от рецидива РТПХ.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MCW-PRO15904
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .